目前他汀类药物可以分为经肝脏细胞色素P450代谢，与非依赖细胞色素P450途径代谢两大类。一般认为经细胞色素P450途径代谢的他汀类不应该与大环内酯类，唑类（抗真菌）蛋白酶抑制剂等细胞色素P450阻断剂合用。然而最近的一项发表在加拿大医学会杂志的大型回顾性研究表明，非依赖细胞色素P450途径代谢的他汀类药物与克林霉素合用对比与阿奇霉素合用，可以增加30天内的不良事件发生率。

研究背景

目前全世界范围内他汀类药物被推荐使用人群达10亿，尽管既往的大量临床试验证实他汀类药物的安全性。但是2012年一项基于互联网的调查显示大约1/3的他汀类药物使用者发生过副作用。且在小部分人群中，使用他汀后发生了严重的副作用。这些副作用包括横纹肌溶解，急性肾损伤，高钾血症，死亡。他汀的毒性风险与它的血药浓度成正比。而他汀的血药浓度可以因并行药物改变它的药物代谢动力学而升高。传统的药物代谢学模式把他汀血药浓度的升高归结于阻断了药物代谢酶---细胞色素P450.

但是最近更多的证据显示其他的原因也可以降低肝脏对他汀类药物的吸收与转化。例如：肝脏中几个单倍体在基因多态性中经常出现，在人类中有机阴离子转化多肽1B1（OATP1B1）与非经细胞色素P450代谢他汀类药物（瑞舒伐他汀，普伐他汀）血药浓度升高有关。在肝细胞的体外培养中发现，克林霉素可以阻断有机阴离子转化多肽1B1，与有机阴离子转化多肽1B3，然而在临床中，我们还没有数据表明克林霉素对瑞舒伐他汀钙及普伐他汀，氟伐他汀药物代谢学的影响。

研究方法

通过对大型的健康数据库的检索，进行回顾性列队研究。

纳入标准为：

1. 年龄大于或等于66岁（平均年龄为74岁）2.都是口服非经细胞色素P450代谢的他汀类药物（其中瑞舒伐他汀76%，普伐他汀21%，氟伐他汀3%）且都有口服医生开具的处方药克林霉素（n=51523或者阿奇霉素(n=52518)，后者是一种既不阻断细胞色素P450及有机阴离子转化多肽1B1（OATP1B1），有机阴离子转化多肽1B3的抗生素。

2. 对照组为非细胞色素P450代谢依赖性他汀药物合并阿奇霉素。观察组为非细胞色素P450代谢依赖性他汀药物合并克林霉素。终点事件为：因诊断编码确认的横纹肌溶解，急性肾损伤，高钾血症而住院，及全因死亡率。所有终点事件都是并行处方后30天内评估。

研究结果

       与对照组相比，同时口服克林霉素及非细胞色素P450代谢他汀组的因急性肾损伤（调整后的相对风险比（RR）为1.65，95%的CI为（1.31to2.09），因高钾血症（调整后的RR值为2.17,95%的CI,1.22到3.86）的住院风险升高。全因死亡率（调整后的RR1.43,95%的CI:0.86到5.96），调整后的因横纹肌溶解住院风险比（RR）为2.27。

解读

在老年人群中，口服非细胞色素P450代谢他汀类药物同服克林霉素与同服阿奇霉素相比，可以轻度增加但具有统计学意义的30天不良反应终点事件（如图）。

这项研究结果——口服瑞舒伐他汀钙或者普伐他汀时同服克林霉素可以增加不良反应风险，不能用阻断细胞色素P450来解释，因为这些药物根本不通过P450途径代谢，目前大量的证据强调了药物相关作用中得转化介导机制，其中最******的就是人类有机阴离子转化多肽1B3阻断剂。目前，美国FDA推荐口服细胞色素P450阻断剂药物的患者，应该选用非细胞色素P450依赖代谢途径的他汀类药物。但是一些意想不到的副作用仍然会发生，可能是因为独立于细胞色素P450通道之外的其他药物相互作用机制。为了避免他汀的毒性，应该选用例如阿奇霉素之类的不用他汀发生相互作用的抗生素。

来源：医学界心血管频道

2万家药店招聘，6万名药师求职，上康强医疗人才网 www.kq36.com