公司名称：Novacyl Wuxi Pharmaceutical Co.， Ltd.

受检地址：8 Guang Shi Xi Road Wuxi， Jiangsu， 214185， China

检查日期：2013年10月14-18日

违规发现：

原料药：CGMP违规

1. 对化验室管理控制不充分，无法保证符合已建立的规范，防止数据缺失

我们的检查发现你们文件规范严重违规，包括原始数据缺失。你们质量部门的基本任务是保证你公司保留有支持性原始数据来证明你们的原料药符合既定预期的质量标准。

例如，在检查中，我们检查员在垃圾中发现某产品相关的原料药色谱图，日期为2013年10月15日，在与标准图比较时，发现其中报告了一个多出来的色谱峰。在检查期间，你们公司声称化验员丢弃这张色谱图是因为它是一张空白图，但是，化验员未能在系统中找出所谓的“空白图谱”，因为该“空白图谱”已被后面的进针所覆盖。

另外，检查记录了你们公司在杂质检测中对积分参数进行了改变，但没有适当的文件记录和论证。在你们抽屉里发现，你们公司在色谱图上贴了手工书写的便条记录该变更。另外，你公司实施了此变更，但没有开启审计追踪，该审计追踪本来可以追溯到变更日期以及变更人的。

在你们化验室系统发现的其它重大缺陷包括：

（1）尽管经常使用手动积分，但未建立手动积分的书面程序

（2）未能给每个可以使用化验室系统的化验员设立单独的密码

（3）在你们化验室使用了不受控的记录表来记录原始分析数据

（4）在一个抽屉里发现有许多不受控的色谱图、记录表，以及不知来源的便条

方法实施缺乏控制，采集的数据积分缺乏充分控制，带来的问题是你们生产的原料药的品质和数据缺乏可信度。

你公司在2013年11月06日的回复中，声明你公司将对所有未受控计算机系统创建一个验证程序，创建一份新的操作规程（SOP），重新培训所有化验员操作分析检测。但是，我们在最近检查中发现关于你们HPLC系统不充分缺陷使得我们怀疑你们是否有能力来实施持续的纠正的预防措施，是否能如你们之前所承诺的满足官方要求。请提交更为详细的执行计划时间表，以及你们的详细计划如何来实施适当的纠正措施。我们也鼓励你们将进展以月报形式提交给官方。

作为你们回复的一部分，请提交一份完整的化验室计算机系统验证计划。该计划应包括一份审计追踪功能和其它适当的控制来防止数据删除和改写。另外，包括一份仍在有效期内的已销售的原料药的分析数据和批记录的回顾性审核，与对可能支持药品申报和所有DMF的数据的评估一起。该调查应包括一份对所有在你们场所生产的原料药的调查。另外，提交防止这些缺陷再次发生的系统性纠正措施的细节。

制剂成品：CGMP违规

2. 你公司未能适当记录或调查OOS和其它不符合事项（21 CFR211.192）

例如，检查记录OOS调查#1203，关于某产品中发现金属颗粒，未能找到污染的根本原因，或解释为什么某步骤未能防止该污染。

3. 你公司未能建立化验室控制，包括科学合理和适当的规范、质量标准、取样计划和检测程序，用以保证药品成分、药品容器、密闭物、中控物、贴标以及药品符合适当的鉴别、剂量、质量和纯度标准（21CFR211.160（b））;以及

4. 你公司未在CGMP活动发生当时记录这些活动。缺乏CGMP活动文件记录的同时增加了记录错误数据的可能性（21CFR211.188）。

例如，你们公司未能保证检验文件的完整性和准确性。例如，在2013年10月15日，我们检查发现化验员采用了未经标识的试管进行某产品的紫外可见光测试。在向UV光谱仪输入数据时，化验员在每个样品识别项下均输入“未知”，这里应该是输入各样品的批号的。另外，检查2013年9月2日的紫外可见光测试发现，化验员在每个样品识别项下无输入“未知”。后来，我们注意到分析工作表自从2013年9月2日起，均有适当的样品识别，但是，工作表中的原始数据并不能与样品制备进行适当的链接。在你们的回复中，你们指出化验员记得样品制备的顺序，将样品管按序放置在样品管架上的。我们担心你们依赖于你们雇员的记忆力，而不是实际的支持性文件记录。CGMP的基本原则是在活动进行的当时进行记录，以保证复杂的活动和关键步骤是根据书面程序进行的。检测过程中的样品识别是保证分析完整性的基本要求。

另外，我们检查记录了多个例子，化验员在样品制备过程中未能记录原料批号，使得无法将所用原料链接至适当的检验工作表。这使得我们担心你们化验室检测产生的数据的可信度。

你们公司回复声明你们会修订相关的检测记录和SOP，对这些修订进行培训。你们描述的纠正措施不足以保证你们可以决定你们CGMP缺陷的程度及其对产品质量的影响。他们也不足以防止这些缺陷操作的再次发生。

在本警告信中引用的偏差和违规行为并不是你们工厂存在的全部偏差和违规的清单。你们有责任对所发现的偏差进行调查，决定偏差原因，防止已发现偏差的再次发生，以及发生其它偏差。