执业药师考试专业课四科笔记

               药化

 

    第一章  麻醉药

    第一节    全身麻醉药

    1、 吸入麻醉药

    氟烷：2-溴-2-氯-1，1，1-三氟乙烷         起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉

    性质：1、氧瓶燃烧

    2、加入硫酸，沉于底部。   甲氧氟烷浮于硫酸上层。

    甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。

    恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。 异氟烷为异构体

    乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。

    2、 静脉麻醉药

    盐酸氯胺酮：2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）环已酮盐酸盐     2个旋光异构体，用外消旋体

    作用快、短、副作用小，诱导期短。    分离麻醉

    羟丁酸钠：  作用弱、慢、毒性小。   --OH  1、三氯化铁红色   2、硝酸铈铵橙红色

    第二节   局部麻醉药

    一、 对氨基苯甲酸酯类

    构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。

    2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。   丁卡因

    3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。 布他卡因

    4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代（硫卡因），脂溶性增大，作用增强。

    盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐         不宜表面麻醉

    性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。  干燥稳定，避光    PH=3-3.5最稳定。

    2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色

    3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色

    4、芳伯氨反应：

    盐酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐

    作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。

    二、酰胺类：

    盐酸利多卡因：N-（2，6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺盐酸盐-水合物

    性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定 。 作用强，可用于表面麻醉

    布比卡因：1-丁基-N-（2，6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐     长效局麻药，用于浸润麻醉。

    三、氨基酮类及氨基醚类

   

   第2章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药

    第一节   镇静催眠药

    一、 巴比妥类构效关系：

    1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6-10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

    2、引入亲脂基团，如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥，酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

    3、氮原子上引入甲基，降低解离度，增加脂溶性，属起短效；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

    苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮       检查酸度      长效催眠药

    性质：1、水液呈酸性，可溶于碱中成苯巴比妥钠，后者易吸潮水解。故水液临用配制。

    2、丙二酰脲类：铜盐反应：吡啶-硫酸铜----紫堇色  含S巴比妥----绿色

    银盐反应：与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中

    溶于甲醛---硫酸：界面显玫瑰红

    硝酸钾---硫酸：显红棕色          苯环取代反应

    异戌巴比妥：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮           中效催眠药

    二、苯并二氮杂  类：

    地西泮（安定）：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮  -2-酮

    1、水解为1，2位，主要4，5位可逆性开环，代谢途径为去甲基（N-CH3），C-3位羟基化

    2、溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。

    奥沙西泮（舒宁）： 5-苯基-3-羟基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂  -2-酮

    酸或碱中加热水解，重氮化反应。   为安定活性代谢产物

    硝西泮：5-苯基-7-硝基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂  -2-酮

    艾司唑仑（舒乐安定）：6 -苯基- 8 -氯- 4H-[ 1，2，4 ]- 三氮唑-[ 4，3-a ][ 1，4 ]-苯并二氮杂

    1、 1，2位并入三唑环，增加亲和力和代谢稳定，增强药理活性。

    2、 水解后重氮化反应。加稀硫酸，紫外下显天蓝色荧光。      比地西泮强2-4倍

    阿普唑仑：1-甲基……  同上                                           比地西泮强10倍

    溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀，碘化铋钾呈橙红色沉淀

    3、 氮基甲酸酯类

    甲丙氮酯（眠尔通）：2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇二氨基甲酸酯  弱安定药， 中枢肌松和安定作用

    第二节   抗癫痫药

    苯妥英纳（大伦丁纳）：5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐    有“饱合代谢动力学”特点

    1、水液酸化后析出游离苯妥英，加硝酸银产生白色沉淀。

    2、吡啶-硫酸铜生成蓝色铬盐。

    3、与二氯化汞生成白色沉淀，不溶于氨试液中。     与苯巴比妥区别

    卡马西平：5H-二苯并[b，f]氮杂  -5-甲酰胺      精神运动性发作最有效

    第二节   抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）

    一、吩噻嗪类：10位氮原子与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜

    盐酸氯丙嗪：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

    奋乃静：4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）-丙基]-1-哌嗪乙醇   吩噻嗪环易氧化，中枢性抑制剂、安定

    二、硫杂蒽类

    三、丁酰苯类   舒必利：…氨基磺酰基……    适于精神分裂症及焦虑性神经官能症，也用止吐。

   

   第三章   解热镇痛药和非甾体抗炎药

    作用机制：通过抑制环氧酶或抑制5-脂氧酶达到消炎作用。

    第一节  解热镇痛药

    1、 水杨酸类 ：可成盐、成酯、成酰胺饰

    阿司匹林（乙酰水杨酸）：2-（乙酰氧基）苯甲酸        

    花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂

    性质：1、水液酸性，潮湿中水解成水杨酸和乙酸（臭气），进一步氧化变色。

    2、加水煮沸，三氯化铁显紫堇色。            

    中间体乙酰水杨酸副酐引起过敏

    2、 苯胺类 ： 解热镇痛，3、 无消炎作用

    对乙酰胺基酚（扑热息痛）：N-4-（羟基苯基）-乙酰胺         

    花生四烯酸环氧酶抑制剂

    性质：1、45 C下稳定，潮湿、酸性、碱性易水解，进一步氧化变色。

    2、三氯化铁反应。                   

    检查中间产物对氨基酚 （芳伯胺基反应）

    4、 吡唑酮类

    安乃近：[（1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐-水合物

    性质：1、溶水，水溶液易氧化分解，可加抗氧剂，通惰性气体。干燥保存。

    2、吡唑酮类氧化显色反应：加稀HCl+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。

    3、与稀盐酸加热分解成SO2 ，发出甲醛特臭。

    贝诺酯：（2-乙酰氧基）-苯甲酸4-（乙酰胺基）苯酯        前药， 对胃无刺激，适用于儿童。

    性质： 碱性下易水解为对氨基苯酚，有重氮化反应，干燥保存。

    第二节   非甾体抗炎药（酸性）

    1、 3，5-吡唑烷二酮

    羟布宗（羟基保泰松）：4-丁基-1-（4-羟苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮     抗炎，治疗关节炎

    二、N-芳基邻氨基苯甲酸类

    三、芳基烷酸类

    1、苯乙酸类（芳基乙酸）

    吲哚美辛（消炎痛）：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

    鉴别反应： 酰胺键：重铬酸钾紫色； 亚硝酸钠绿色。    强酸强碱水解，PH2-8稳定

    作用：主用于对水杨酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎，发热等。

    双氯芬酸钠（双氯灭痛）：2-[（2，6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸钠   氯原子反应  作用强无积蓄

    非诺洛芬钙：消炎强于阿，钙盐对胃刺激小。      酮洛芬：高效解热药，比阿强150倍。

    2、苯丙酸类（芳基丙酸）

    布洛芬（异丁苯丙酸）：2-（4-异丁基苯基）丙酸      2个手性C，用消旋体

    性质：与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。   比阿司匹林强16-32倍

    芬布芬：3-（4-联苯羰基）丙酸     12-17h

    萘普生：（+）a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸    S构型     同上，缓解轻度至中度疼痛。

    四、1，2 -苯并噻嗪类

    吡罗昔康：4-羟基-2-甲基-N-（2-吡啶基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物

    性质：芳香羟基（三氯化铁反应）和酰胺。      作用时间长，45h

    第三节 抗痛风药

    一、抗痛风发作药     吲哚美辛  保泰松

    二、尿酸排泄剂      丙磺舒：4-[（二正丙胺基）磺酰基]苯甲酸         高尿酸痛风性关节炎

    三、尿酸合成阻断剂  别嘌醇：1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-醇            用于痛风、痛风性肾病

   

    第四章  镇痛药和镇咳袪痰药

    第一节  镇痛药

    一、植物来源的生物碱

    盐酸吗啡：17-甲基-4，5a-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-3，6a-二醇盐酸盐三水合物

    5个手性C（5R，6S，9R，13S，14R），天然的是左旋吗啡，右旋体无作用。

    性质：1、白色丝光针状结晶，光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡，毒性加大。

    2、酸性溶液中加热，分子重排生成阿扑吗啡。

    3、Marquis反应：甲醛硫酸---紫堇色。

    4、Frohde反应：钼硫酸试液呈紫色-蓝色-绿色

    5、加稀铁氰化钾，再与三氯化铁反应成普鲁士蓝，可待因无此反应，可区别。

    6、酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。

    二、半合成类

    盐酸纳洛酮 ：17-烯丙基-4，5a-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐

    吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。           结构与吗啡4处不同

    盐酸丁丙诺啡：用于中度至重度疼痛，海洛因成瘾的戒毒药。

    三、合成类： 1、吗啡喃类   2、苯吗喃类（镇痛新）   3、哌啶类（度、芬）   4、氨基酮类（美沙酮）

    盐酸哌替啶（度冷丁）：1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐             吗啡1/10

    性质：1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。   有酯键但不易水解，吸湿、变黄。

    2、水液碳酸钠碱化有油滴状析出，凝固。检查溶液的澄清度与颜色。

    枸橼酸芬太尼 ：N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐     是吗啡的100倍

    盐酸美沙酮（美散痛）：6-二甲氨基-4，4-二苯基-3-庚酮盐酸盐    作用强、成瘾小、毒性大

    四、内源性多肽类

    五、其他类

    盐酸布桂嗪：镇痛显效快，用于癌症止痛及头痛，三叉神经及外伤痛。

    盐酸萘福泮：非成瘾镇痛药，作用弱，对呼吸系统无抑制，轻度解热、肌松作用。

    苯噻啶 ：抗偏头痛，较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。

    镇痛药构效关系： 受体模型：  1、阴离子部位   2、凹槽   3、适合芳环的平坦区

    第二节  镇咳祛痰药

    盐酸溴己新：N-甲基-N-环已基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺盐酸盐           粘痰溶解祛痰药

    性质：1、芳伯氨基反应      2、氧瓶燃烧溴化物反应

   

    第五章   中枢兴奋药和利尿药

    第一节   中枢兴奋药

    1、 黄嘌2、 呤类

    咖啡因：1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮-水合物

    针状结晶，可风化，受热升华，对碱不稳定。                 兴奋大脑皮层

    性质：1、酰脲结构：与碱共热开环生成咖啡亭。

    2、黄嘌呤生物碱共有反应：紫脲酸铵反应

    3、 酰胺类

    尼可刹米（可拉明）：N，N-二乙基-3- 吡啶甲酰胺   油状液体，极易溶水  兴奋延髓呼吸中枢

    性质：1、酰胺：与碱液共热水解，与NaOH有二乙氨生成，氨臭，脱羧成吡啶臭。

    2、戊烯二醛反应：溴化氰作用于吡啶环……

    4、 吡乙酰胺类   吡拉西坦（脑复5、 康）：2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺  作用于大脑皮层，6、 抗脑组织缺氧。

    7、 苯氧乙酸酯类

    盐酸甲氯芬酯：2- （二甲基氨基）乙基- 对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐         新生儿缺氧等

    性质：酯类，水液不稳定，弱酸较稳，羟肟酸铁反应，紫堇色

    第2节 利尿药

    呋噻米（速尿）：（2- [ （2-呋喃甲基） 氨基 ]-5 -（氨磺酰基）-4- 氯苯甲酸

    性质：1、本品NaOH与CuSO4------绿色沉淀

    2、乙醇溶液与二甲氨基苯甲醛-----绿色                    作用迅速、强大

    依他尼酸（利尿酸）：[4 - （2- 亚甲基-1-氧代丁基）2，3-二氯-苯氧基]乙酸

    性质：1、含烯键，可使高锰酸钾试液褪色，与溴发生加成反应        作用强、迅速

    2、a、不饱合酮结构，碱性中易水解。                  用于充血性心力衰竭

    氢氯噻嗪（双克）：6- 氯- 3，4-二氢- 2H-1，2，4-苯并噻二嗪- 7- 磺酰胺- 1，1- 二氧化物

    性质：与氢氧化钠水解为二磺酰胺中间体及甲醛，与变色酸呈色。 中效利尿、降压排钾

    螺内酯：，用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿。                    弱利尿药，降压明显

    性质：与硫酸有强绿色荧光，并有硫化氢气体产生，遇铅显黑。

    乙酰唑胺：为碳酸酐酶抑制剂。利尿弱，主要治疗青光眼。  第一个用于临床 。

    氯噻酮：常用利尿降压药，长效利尿，也降压。

    

    第六章  拟肾上腺素药

    肾上腺素能受体激动剂：作用主要表现为可舒张、弛缓支气管，使血管收缩，心跳加速，血压升高，临床用作升压、抗休克、平喘和止血药。

    a作用：皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。

    作用：心肌收缩力加强，心率加快，血压升高，血管扩张，改善微循环，松驰支气管平滑肌。

    兴奋受体，尤其2受体产生相应的平喘效应。

    第一节  苯乙胺类拟肾上腺素药：

    代谢：单胺氧化酶（MAO）催化氧化，还可经儿萘酚O-甲基转移酶（COMT）催化。

    构效关系：1、具苯乙胺类的基本结构，碳链增长为3个碳原子，作用下降。

    2、苯环上3，4位二羟基比含4-OH好，但不能口服，3位取代可口服。

    3、多数在氨基的位有羟基，产生光学异构体，一般R构型有较大活性。

    4、侧链氨基上取代基越大，作用越强，（不易被代谢），时间延长，必须一个氢未取代

    重酒石酸去甲肾上腺素（a1、a2）：（R）- 4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚           左>右  R

    性质：水液室温或加热易消旋化，PH4以下速度加快。     收缩血管，抗休克、局部止血

    肾上腺素（a、）：（R）- 4-[ 2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚

    盐酸多巴胺（a、）：4-（2-氨基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐                           FeCl3 墨绿

    作用：增强心肌收缩，升高动脉压，对心率无显著影响，临床用于各种类型休克。

    盐酸异丙肾上腺素（喘息定）：4- [ （ 2-异丙胺基-1-羟基） 乙基 ]- 1，2- 苯二酚盐酸盐    左>右

    以上邻苯二酚结构碱性中极易自动氧化，酸性中相对稳定，加抗氧剂，避免与金属接触，避光。

    盐酸去氧肾上腺素（a）：（R）-（-） 4- a- [ （甲氨基）甲基]-3-羟基苯甲醇盐酸盐   散瞳检查眼底

    克仑特罗（2）：a-[（叔丁胺基）甲基]-4-氨基-3，5-二氯苯甲醇盐酸盐         显芳伯胺反应

    盐酸特布他林（2）：a-[（叔丁胺基）甲基]-3，5-二羟基苯甲醇硫酸盐   选择性2-受体激动剂

    沙丁胺醇（舒喘灵） （）：1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁胺基）乙醇             FeCl3 紫色

    盐酸氯丙那林（2）：a-[[（1-甲基乙基）氨基]甲基]-2-氯-苯甲醇盐酸盐

    FeCl3 反应：去甲（翠绿）、去氧（紫色）、肾（紫-紫红）、异丙（深绿）、多巴胺（墨绿）、沙丁（紫色）

    第二节  苯异丙胺类拟肾上腺素药：

    盐酸麻黄碱：（1R，2S）- 2 - 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐       碱性强   （a、）

    2个手性C，只有（-）麻黄碱 （1R，2S）有显著活性，遇空气、阳光、热稳定。

    性质：1、氨基醇结构：水液加CuSO4 + NaOH ，醚层（二水合物）紫色，水层（四水合物）蓝色。

    2、侧链上a羟基易被高锰酸钾、铁氰化钾氧化，特殊臭气，石蕊试纸变蓝。

    盐酸伪麻黄碱：（1S，2S）- 2 - 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐

    作用：对支气管扩张作用比麻稍弱，对心脏及中枢神经副作用明显减少。

    两者区别：1、水溶性：麻黄碱（形成分子内氢键）大于伪麻黄碱（形成较稳定分子内氢键）。

    2、碱性：伪麻黄碱大于麻黄碱，与草酸成盐，前者溶于大，后者不溶于水，区别。

    3、共性：有挥发性，不与生物碱试剂反应，与二硫化碳，CuSO4成黄色铜盐。

    盐酸甲氧明：a-（1-氨基乙基）-2，5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐   a -受体激动剂，  收缩血管、升压

    作用：低血压急救，亦用于心肌梗死所致休克及室上性心动过速。

    重酒石酸间羟胺（阿拉明）：（-）-a-（1-氨基乙基）-3-羟基苯甲醇    a -受体激动剂    酚羟基

    作用：适用于各种休克及手术时低血压。

   

    第七章   心血管系统药物

    第一节  降血脂药

    一、苯氧乙酸类：

    氯贝丁酯（安妥明）：2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酸乙酯     油状液体，光照变色

    性质：1、水解产物对氯苯氧异丁酸，为活性代谢产物。  2、酯：碱性下异羟肟酸铁反应。

    作用：降低三酰甘油，降低腺苷环化酶的活性并抑制乙酰辅酶A，降低VLDL减少血栓形成

    非诺贝特：氧化燃烧显氯化物反应。用于治疗高血脂，药效较强，毒副作用小，耐受性好。

    二、烟酸类：烟酸肌醇

    三、羟甲戍二酰辅酶A还原酶抑制剂：

    洛伐他汀：-1-萘酚酯-     六元内酯环      抑制内源性胆固醇的合成，降低血中胆固醇含量

    辛伐他汀：多一个-CH3，强效，长效。        两者均为前药，在体内水解为-羟基酸显效

    第2节 抗心律失常药

    一、1类抗心律失常药 （钠通道阻滞药）

    盐酸普鲁卡因胺：N- [ （ 2 -二乙氨基） 乙基 ]-4-氨基苯甲酰胺盐酸盐  适用于阵发性心动过速

    盐酸美西律：1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐   抑制心肌传导，抗惊厥、麻醉、室性失常

    盐酸普罗帕酮（心律平）：1-[2 -[2 -羟基-3- （丙胺基）- 丙氧基]苯基 ]-3-苯基-1-丙酮盐酸盐

    结构与普萘洛尔有相似之处，尚有受体阻滞作用与微弱的钙拮抗作用。

    二、2类抗心律失常药 （受体阻滞药）

    盐酸普萘洛尔（心得安）：1- [ （ 1 - 甲基乙基） 氨基] -3- （1- 萘氧基）- 2-丙醇盐酸盐

    性质：1、稀酸中分解，碱性下稳定，水液发生异丙胺基侧链氧化分解      中间体a-萘酚

    2、与硅钨酸试液反应生成红色沉淀。

    非选择性的受体阻滞药，用于心绞痛，心动过速，高血压    左旋体>右旋体，用外消旋体

    三、3类抗心律失常药 （延长动作电位时程药）

    盐酸胺碘酮：吸收、起效慢，半衰期长，延长动作电位时程和不效不应期，选择性阻滞钾通道。

    四、4类抗心律失常药 （钙通道阻滞剂） ：  维拉帕米： 抑制钙离子缓慢内流。

    第三节   抗心绞痛药

    一、硝酸酯及亚硝酸酯类：以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，缓解心绞痛症状。释放NO这种血管舒张因子，扩张冠状动脉。

    硝酸甘油：淡黄色带甜昧油状物。弱酸、中性稳定，碱性水解。    速效、短效抗心绞痛

    鉴定反应：加KOH加热成甘油+KHSO4-丙烯醛气体

    硝酸异山梨酯（消心痛）：血管扩张药，长效抗心绞痛，用于心绞痛的预防。

    性质：1、酯容易水解，生成脱水山梨醇和亚硝酸

    2、加水和硫酸水解生成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁，界面显棕色。

    3、新制儿茶酚，加硫酸生成亚硝酸，过量儿茶酚缩合成暗绿色靛酚化合物。

    作用：血管扩张药，是长效抗心绞痛药，用于心绞痛的缓解和预防。

    二、钙拮抗剂

    1、二氢吡啶类：

    硝苯地平（心痛定）：1，4二氢- 2 ，6-二甲基-4- （2-硝基苯基）- 3 ，5 -吡啶二甲酸二甲酯

    性质： 1、黄色结晶粉末。     2、遇光极不稳定，分子内部发生光化学歧化作用。

    作用：降低心肌兴奋-收缩隅联中ATP酶的活性，降低心肌耗氧、扩张冠状动脉，扩张外周动脉，降血压，适于变异型心绞痛及冠状动脉痉挛所致心绞痛。

    尼群地平：1，4二氢- 2 ，6 -二甲基-4- （ 3-硝基苯基 ）- 3 ，5 - 吡啶二甲酸甲乙酯

    性质：降压温和持久，较强利钠作用，对心率影响不大，特别适合冠脉痉挛所致心绞痛。

    尼莫地平：1，4二氢-2 ，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3 ，5 -吡啶二甲酸-2-甲氧基乙基

    -1-甲基乙基酯

    作用：选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂，尤其对缺血性脑血管痉挛。  淡黄结晶

    氨氯地平：（+）2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-1，4二氢- 6 -甲基- 3 ，5 - 吡啶

    二甲酸，3-乙酯，5-甲酯        白色结晶 ，同硝苯地平

    2、 苯烷基胺类：

    维拉帕米：---苯乙腈盐酸盐～～～    扩张血管，降低心肌耗氧。用于抗心绞痛及抗心律失常。

    3、苯噻氮  类：

    盐酸地尔硫  ：扩张血管，扩张冠脉，对变异型、劳累型心肌梗死的心绞痛效果明显，并降压。

    性质：与硫氰酸铵及硝酸钴反应，在氯仿中形成可溶性配位化合物，呈蓝色。

    4、二苯哌嗪类：

    桂利嗪（脑益嗪）：1- 反式- 肉桂基- 4 - 二苯甲基哌嗪   直接扩张血管平滑肌，用于脑血栓。

    双嘧达莫（潘生丁）：扩张冠状动脉，抑制血小板凝聚，可防止血栓形成。

    三、受体阻滞剂   普萘洛尔  阿替洛尔

    第四节  抗高血压药

    一、 中枢性降压药：刺激中枢a--肾上腺素受体，一、 抑制交感神经冲动的传导。   可乐定、甲基多巴

    二、作用于交感神经系统的降压药 ：神经介质耗竭类药，引起温和而持久的降压，利血平、胍乙啶

    三、神经节阻断药物  阻断乙酰胆碱受体，切断神经受体传导，舒张血管降压。美加明、六甲溴铵

    四、血管扩张药      直接扩张毛细小动脉，降低外周阻力而降压。  肼屈嗪、米诺地尔

    五、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物：  高血压和充血性心力衰竭。

    卡托普利：1-（3- 巯基-（2S）- 2-甲基-1- 氧代丙基）- L -脯氨酸        与利尿药合用效好

    性质：光和水液氧化成二硫化合物，--SH有还原性，被碘酸钾氧化。

    马来酸依那普利：前药，在体内水解代谢为依那普利那（长效血管紧张素转化酶抑制剂）起效。

    赖诺普利：缓慢而长效的降压作用。

    六、肾上腺素a1受体阻滞剂：选择性作用于 a1受体阻滞剂，扩张血管降压，不伴反射性心动过速，

    盐酸哌唑嗪：性质：与1，2-萘醌-4-磺酸钠液反应成紫堇色对醌型缩合物。

    作用：用于轻中度高血压，重、中度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。

    第五节   强心药

    强心药-----能加强心肌收缩力的药，又称正性肌力药或治疗慢性心功能不全的药物。

    一、强心苷类：  洋地黄、地高辛：选择性地作用于心脏，加强心肌收缩力的药物。 易中毒。

    二、拟交感胺类药物

    甲基多巴：中枢降压药，中等偏强，治疗肾功能不良的高血压。

    利血平：神经介质耗竭类药物，具有温和持久的降压作用。

    酒石酸美托洛尔：选择性的1-受体阻滞药，对2-受体无作用，无内在拟交感活性和膜稳定。

    米诺地尔：直接松驰平滑肌而扩张血管，产生降压作用。

    多巴酚丁胺：选择性激动1受体，两种异构，用消旋体。增强心肌收缩力，时间短口服无效。

    三、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）：

    氨力农：5- 氨基- （3，4-二吡啶）-6 （1H ）酮        非苷非儿萘酚胺类强心药。

    作用：治疗无效的严重心力衰竭，增加心输出量和心脏指数。

    四、钙敏化剂：强心药是增加细胞内钙离子浓度来增强心肌力，积聚到超负荷时导致心律失常。

    本类药增强心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性。

    总结：黄色结晶粉末：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平    白色：氨氯地平

   

    第8章   解痉药及肌肉松弛药

    第1节 解痉药

    解痉药属于抗胆碱药，阻断M一胆碱受体，松弛平滑肌，解除痉挛，主要用于胃、肠、肾绞痛。

    一、颠茄生物碱类：  都有Vitali反应 。

    阿托品：a-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8氮杂双环[3，2，1]-3-辛酯硫酸盐-水合物

    性质：1、碱性中易水解（酯键），微酸中性较稳定，Vitali反应。

    2、水液呈强碱性，与氯化汞析出黄色沉淀-白色，碱性弱的东莨菪碱无此反应。

    丁溴东莨菪碱：6，7位氧桥，亲脂性增加，中枢作用加强。Vitali反应，水液溴化物反应，避光。

    氢溴酸东莨菪碱：避光。镇静药，全麻给药，晕动病、震颤麻痹和狂躁性精神病，感染性休克。

    氢溴酸山莨菪碱：6位-OH，中枢作用最低。显Vitali反应，紫堇色。

    总结：中枢作用：东莨菪碱     > 阿托品     > 山莨菪碱

    东莨菪碱：东莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯

    阿托品：莨菪醇与消旋莨菪酸生成的酯。有不对称碳原子，左旋莨菪碱的外消旋体。

    二、合成类解痉药

    1、苯乙酸类衍生物：

    溴丙胺太林（普鲁本辛）：对胃肠道有选择性，胃十二指肠溃疡及肠胃道痉挛，妊娠呕吐，多汗

    2、二环丙醇胺类化合物

    盐酸苯海索（安坦）：a-环己基-a-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐          中枢性抗胆碱药

    性质： 含氮杂环：三硝基苯酚，碘化铋钾沉淀。       抗震颤麻痹、中老年人帕金森病

    第二节  肌肉松弛药

    一、按作用机制分

    1、外周性肌肉松弛药（非去极化型肌松药）      苯磺阿曲库铵

    泮库溴铵：甾体结构类，可作外科手术时肌肉松弛。

    2、中枢性肌肉松弛药

    氯琥珀胆碱：骨骼肌松弛药，持续短，常用全麻辅药，缓解肌肉痉挛。

    性质：极溶于水，含酯键，水液不稳定，PH3-3.5水解慢，加热或碱性水解。

    二、按来源分：生物碱类（箭毒碱）和合成类（全部）

    氯唑沙宗：为口服中枢性肌松药，吸收快，作用持久，毒副作用小。

   

    第九章  抗过敏药和抗溃疡药

    第一节  抗过敏药

    一、组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型     过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽

    1、乙二胺类     2、哌嗪类

    3、氨基醚类： 盐酸苯海拉明：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺盐酸盐

    1、有醚键：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇

    2、对光稳定，曝晒16h或存放3年不变色。杂质二苯甲醇（受光氧化）和二甲胺基乙醇

    3、叔胺结构，类似生物碱沉淀试剂反应。Mandelin 、Frohde、 Macquis

    4、丙胺类：   氯苯那敏（扑尔敏）：γ-（4-氯苯基）-N，N-二甲基-2-吡啶丙胺马来酸盐

    1、具有升华性，有特殊晶型   右旋体（S）强于左旋   用消旋体

    2、叔胺类反应

    3、戊烯二醛反应：吡啶环，PH3.5中与溴化氢，吡啶环开环。

    5、三环类：

    盐酸赛庚啶 ：4-[ 5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基]-1-甲基哌啶盐酸盐倍半水合物

    性质：1、含氮碱性化合物，与生物碱显色试剂反应。

    2、甲醇溶液滴于纸上风干后紫外照射，显蓝色荧光。         无杂原子

    应用：抗5-羟色胺及抗胆碱作用（唯一）。

    酮替芬：含杂原子S，抗组胺是扑尔敏的10倍，时间长，抗过敏介质释放。治疗、控制哮喘

    6、哌啶类   特非那定：几乎无中枢镇静作用的H1受体拮抗剂

    7、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂： 阿司米唑

    二、组胺H1受体拮抗剂构效关系：

    1、两个芳环R和R不处于同一平面时，具有最大的抗组胺活性。

    2、几何异构体有立体选择性，显示不同的活性。

    3、光学异构体也显示不同的活性。

    第二节  抗溃疡药

    一、H2受体拮抗剂   ：

    西咪替丁： 咪唑类  第一个   对P450细胞色素氧化酶有抑制   咪唑基、腈基、胍基、硫醚键

    盐酸雷尼替丁：-2-呋喃基-- 呋喃类     小火加热产生硫化氢，与醋酸铅生成黑色硫化铅沉淀。

    法莫替丁： --4-噻唑基--   噻唑类  高选择，作用强，胃粘膜保护作用     噻唑环、磺酰胺基

    二、质子泵抑制剂

    奥美拉唑：5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑

    性质：1、两性化合物，强酸中分解。                           含亚砜、吡啶环

    2、前药，与H /K -ATP酶结合，抑制胃酸分泌，愈合率高

    总结：生物碱沉淀试剂反应：盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶

    盐酸苯海拉明：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇

   

    第十章   寄生虫病防治药物

    第一节  驱肠虫药

    一、 哌嗪类  枸橼酸哌嗪（驱蛔灵）：抗胆碱作用，一、 麻痹虫体排出体外。光敏感，一、 适于驱蛔虫和蛲虫。

    性质：1、酸性中与硫氰酸铬铵成红色沉淀。

    2、碳酸氢钠碱性下与铁氰化钾和汞显红色。   枸橼酸被高锰酸钾氧化

    3、稀盐酸中与亚硝酸钠，有哌嗪小叶状析出。

    二、咪唑类：盐酸左旋咪唑：抑制肠虫对葡萄糖的摄取。广谱驱虫药，主要驱蛔虫、免疫调节剂。

    性质：1、微黄色晶状结晶性粉末

    2、水液与氢氧化钠共沸，噻唑环开环成红色-变浅。

    3、含叔胺，与生物碱沉淀试剂沉淀反应。

    三、嘧啶类：噻嘧啶：抑制胆碱酯酶，使寄生虫的精神传导阻滞，麻痹虫体排出。

    四、苯咪类：阿苯达唑：  [（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯

    甲苯达唑：[（5-苯甲酰基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯

    五、三萜类及酚类

    第二节   抗血吸虫病及抗丝虫病药

    一、抗日本血吸虫病药物的类型：   锑剂和非锑剂

    吡喹酮：新型广谱抗寄生虫病药。防治日本血吸虫病，有较高的近期疗效。

    二、抗丝虫病药物：

    枸橼酸乙胺嗪：为抗丝虫病首选药，疗效较差，副作用大。

    第三节  抗疟药

    磷酸氯喹：N-（7-氯-4-喹啉基）N，N-二乙基-1，4-戊二胺二磷酸盐         红内期，控制疟疾症状

    磷酸伯氨喹：N-（6-甲氧基-8-喹啉基）-1，4-戊二胺二磷酸盐                    控制复发和传播

    乙胺嘧啶：5-（4-氯苯基）-6-乙基-2，4-嘧啶二胺     二氢叶酸还原酶抑制剂           预防疟疾

    青蒿素：性质：1、遇碘化钾析出碘，加淀粉指示剂显紫色。             抢救型脑疟，复发率高

    2、内酯结构，遇盐酸羟胺与三氯化铁生成异羟肟酸铁。

    蒿甲醚：青蒿素10位C=O甲酰化-CH O 。作用为青的10-20倍，恶性疟效较佳。  复发率比青低

    本芴醇：杀灭细内期无性体，治愈率高。                                    耐氯喹的恶性疟

    第四节  抗滴虫病药

    甲硝唑：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇     白色或微黄色结晶性粉末

    性质：1、芳香性硝基化合物的反应：加NaOH微 热显紫色，加HCl成黄色，加过量NaOH橙色

    2、含氮杂环：加三硝基苯酚成盐类黄色沉淀。

    3、锌与盐酸还原硝基为氨基，显重氮化反应

    总结： 盐酸左旋咪唑、甲硝唑： 微黄色晶状结晶性粉末

   

    第十一章  抗病毒药和抗真菌药

    第一节  抗病毒药

    作用机制：通过影响病毒复制周期的某个环节。   第一个临床有效：碘苷

    一、核苷类： 1、嘧啶核苷类（胞嘧啶：阿糖胞苷）   2、嘌呤核苷类（阿昔洛韦）

    利巴伟林（病毒唑）：1--D-呋喃核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺  溶于水，两种晶型

    广谱的抗病毒药物，有较强致畸作用，大剂量损害心脏。

    二、非核苷类：金刚烷胺

    阿昔洛韦（无环鸟苷）：9-（2-羟乙基甲基）鸟嘌呤    广谱抗病毒药，也可治疗乙型肝炎，抗药性

    作用机制：在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷，后在细胞酶系中转化为三磷酸形式。是链中止剂，使病毒DNA合成中断。水溶性差，口服吸收少。

    第二节  抗真菌药

    一、抗生素类抗真菌药：多烯类：两性霉素B、制霉菌素：深部真菌；非多烯类：灰黄霉素：浅表

    二、合成类抗真菌药  为广谱抗真菌药。

    克霉唑：1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H-咪唑      第一个发现                 有咪唑环

    咪康唑：1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-[（2，4-二氯苯基）甲氧基]乙基]-1H-咪唑      2个二氯苯基

    酮康唑：…1，3-二  茂烷……哌嗪   第一个口服有效，皮肤及深部均有效。    …二  茂烷…

    氟康唑：2-（2，4-二氟苯基）-1，3-双（1H，1，2，4-三唑-1-基）-2-丙醇           …二氟苯基…

    特点：1、分子中至少含有一个唑环（咪唑环或三氮唑环）

    2、都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基以一卤或二卤取代苯环

   

    第十二章  合成抗菌药

    第一节  喹诺酮类抗菌药

    分类： 1、萘啶羧酸类（萘啶酸）                 2、噌啉羧酸类（第一代）、

    3、吡啶并嘧啶羧酸类（吡哌酸，第二代）   4、喹啉羧酸类（第三代）

    喹诺酮构效关系： 1、A环是抗菌活性必须    2、 3位COOH、4位C=O为活性必须

    3、1位取代可以是烃基或环丙基，接近乙基体积为好。

    4、6、8分别或同时引入氟原子，活性增加，7位以哌嗪基为好。

    吡哌酸：8-乙基-5-氧代-5，8-二氢-2-（1-哌嗪基）吡啶并[ 2，3，d]嘧啶-6-羧酸三水合物。

    诺氟沙星：1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸

    （氟哌酸）主用于尿道、胃肠道及盆腔的感染，皮肤软组织感染。不易耐药，使用安全。

    盐酸环丙沙星：1-环丙基…… 稳定性好，室温5年未见异常。对绿脓、大肠杆菌、淋、链等有效。

    氧氟沙星：（+）-9-氟……黄或灰黄结晶粉末。主用革兰阴性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。

    结构中3，4位羧基和酮基极易与金属离子络合，降低药物活性，也使体内金属离子流失，不宜与牛奶等含钙、铁等食物和药品同服，老人与儿童不宜多服。酸碱两性，HCl 或NaOH中易溶。

    第二节  磺胺类药物及抗菌增效剂

    磺胺类构效关系：1、对氨基苯磺酰是必须基团，邻位、间位无抑菌作用。

    2、芳胺基无取代，如有，必须能还原为游离基，否则无效。

    3、磺酰胺基上N单取代作用增强，以杂环取代增强，N、N双取代活性丧失。

    4、苯环被其他取代或苯环上引入其他基团，活性降低或丧失。

    作用机制：与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰细菌正常生长，抑菌。

    磺胺甲  唑（新诺明、SMZ）：N-（5-甲基-3-异  唑基）-4-氨基苯磺酰胺  抑制二氢叶酸合成酶  两性

    甲氧苄啶（TMP）：增效剂    5-[（3，4，5-三甲氧苯基）甲基]-2，4-嘧啶二胺

    对革兰阳性和阴性菌有广泛抑制作用，可逆性抑制二氢叶酸还原酶。

    克拉维酸：-内酰胺酶抑制剂，与抗生素合用增强疗效。    丙磺舒：降低青霉素排泄增强作用。

    第三节  抗结核病药

    一、抗生素类抗结核病药

    硫酸链霉素：一分子链霉胍与一分子链霉双糖缩合成的碱性甙，三个碱性中心。第一个抗结核病

    利福平：4-甲基…肺结核及其他结核，麻风病、厌氧菌。半合成抗生素， 大环内酰胺类，27个C

    利福喷汀：4-环戊基…同利福平，抗菌活性是利的2-10倍，常与其他结核药合用。

    利福霉素共性：1、遇光变质、氧化、水解  2、盐酸下与亚硝酸钠氧化成醌类，橙色变暗红。

    二、合成抗结核病药

    对氨基水杨酸钠：对结核杆菌有选择性抑制作用，但无杀菌作用，易产生抗药，合用。

    异烟肼：酰肼基，酸或碱下水解成异烟酸和肼，游离肼有毒性。遇光变质，易溶水，

    性质 ： 1、还原反应：氨制硝酸银，管壁生成银镜。

    2、缩合反应：肼基与香草醛、芳醛缩合成淡黄色异烟腙。

    3、沉淀反应：吡定啶环碱性，与铜离子（重金属盐）酸性下生成红色螯合物。

    4、酸性中与溴酸钾作用，作于含量测定。

    盐酸乙胺丁醇：2R，2 R…极易溶水，与其他联合治疗肺结核，单用易产生耐药性。

    性质：1、加硫酸铜、氢氧化钠生成络合物，蓝色。   2、与苦味酸生成沉淀

    第四节   其他抗菌药

    1、 异喹啉类抗菌类

    盐酸小檗碱（盐酸黄连素），溶于热水，微溶水。   三种形式：季铵碱式（最稳定）、醇式、醛式

    性质：1、与热氢氧化钠转变为季铵型而成红色。 2、稀盐酸加氯水显红色

    3、多种生物碱沉淀试剂反应

    4、硫酸的乙醇液水浴上加热呈翠绿，吲哚类生物碱反应

    硝基呋喃类：作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖代谢，起抑菌作用。

    呋喃妥因：主要用于大肠杆菌、链球菌引起的泌尿道感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等。

    2、 硝基咪唑类

    替硝唑：1-[2-（乙硫酰基）乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑     抑制厌氧菌

    总结：不易与含钙药同服：诺氟沙星、异烟肼、四环素、对氨基水杨酸钠   与金属离子络合

    酸碱两性：磺胺类（SMZ）、第三代喹诺酮类、对氨基水杨酸钠    既溶于酸又溶于碱

    易溶水：只有异烟肼

    分子中含有容易水解结构的：利福平、利福喷汀、异烟肼、链霉素

   

    第十三章   抗生素

    作用机制有四种：

    1、干扰细菌细胞壁的合成  青霉素类、头孢类  D-丙胺酸多肽转移酶抑制剂

    2、影响细菌蛋白质的合成  四环素、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类

    3、抑制细菌核酸的合成    利福平

    4、损伤细胞膜            多肽类、多烯类

    第1节 --内酰胺类抗生素

    一、青霉素及半合成青霉素类   6-APA （2S，5R，6R）   过敏原：青霉噻唑基，故有交叉耐药性

    青霉素G：1、酸性下不稳定，分子重排成青霉二酸     3、碱中羟肟酸铁反应  碱开环

    2、强酸加热下成青霉醛和青霉胺           4、酰胺侧链影响活性，口服水解破坏

    氨苄西林：成钠盐供注射，第一个用于临床的广谱青霉素。用右旋体。市售三水物

    性质： 1、a-氨基酸：茚三酮反应    2、多肽链：双缩脲反应，碱性酒石酸酮紫色。

    阿莫西林：（羟氨苄青霉素） 右旋体。同上，发生青毒素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。

    替莫西林：-CH O，对-内酰胺酶高度稳定。革兰氏阴性菌引起的尿路和软组织感染。-噻吩

    哌拉西林：常用钠盐。在a-氨基上引入极性较大基团，对绿脓杆菌有效。 广谱、长效

    二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 ：7-ACA （ 6R，7R ）

    对酸较稳定，与青霉素很少或无交叉过敏性，彼此无交叉过敏反应。

    头孢噻吩钠：第一代头孢菌素。用于耐青霉素细菌引起的各种感染，口服不易吸收，注射给药。

    头孢噻肟钠：第三代头孢菌素。对革兰氏阴性菌，尤肠杆菌强。

    甲氧肟基对-内酰胺酶高度稳定，顺式大于反式100倍，光照下易顺转反，故避光。

    二氨基噻唑基团，增加亲和力，广谱。             只能注射、耐酶、广谱。

    头孢哌酮钠：第三代头孢菌素。对绿脓杆菌的作用较强，注射给药。  与哌拉西林相似

    头孢氨苄：臭。阳性大于阴。干燥下稳定，强酸强碱、热、紫外线水解。PH 8.5以下稳定。

    性质：1、茚三酮反应   2、硝酸-硫酸 ：黄色（头孢类反应）

    头孢羟氨苄：特异臭。性质同上，可口服。

    头孢克洛：为半合成可口服的第二代头孢菌素。

    三、非经典的 -内酰胺类抗生素及 -内酰胺酶抑制剂

    克拉维酸、舒巴坦、氨曲南：对酶有抑制，本身又具有抗菌活性。

    第二节  四环素类抗生素

    由放线菌产生的一类广谱抗生素，菲烷骨架。

    一、天然四环素：金霉素，土霉素，四环素。    二、半合成四环素类抗生素

    第三节  氨基糖苷类抗生素

    链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素。碱性，硫酸盐，良好水溶性。性质稳定，可配制成水液保存，具旋光性。副作用损害第八对颅脑神经，引起不可逆耳聋，对儿童毒性大。

    阿米卡星：半合成氨基糖苷类抗生素。适于对卡那、庆大霉素耐药的G所致的尿路、败血症等。

    性质：1、与蒽酮的硫酸溶液显蓝色   2、碱性下与硝酸钴沉淀  3、茚三酮反应

    第四节  大环内酯类抗生素

    红霉素：十四元大环，酸性不稳定。首选耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染。

    水溶性小，只能口服，酸中不稳定，易被胃酸破坏。与乳糖酸成盐供注射用。

    另有罗红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素。

    第五节  氯霉素类抗生素

    氯霉素：两个手性C，四个异构体，1R，2R[D-（-）苏阿糖型]有活性。无水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。

    性质：1、白或黄绿色晶状结晶  2、性质特稳定，耐热，强酸强碱水解--苯腙

    3、--NO ，与氯化钙和锌粉还原…铁成络合物

    应用：治疗伤寒、副伤寒等。长期损害骨骼的造血功能，引起再生障碍性贫血。

    甲砜霉素：合成的氯霉素类似物。将硝基换成强吸电子基甲砜基（H CO S-），混旋与左旋基本一致。

    第六节   其他抗生素

    盐酸林可霉素、林霉素。

    总结：右旋体： 氨苄西林、阿莫西林 ，  氨基糖苷类具旋光性

    水合茚三酮反应：（a-氨基酸） 头孢氨苄、头孢羟氨苄、氨苄西林、阿莫西林、阿米卡星、

    链霉素、庆大霉素

    稳定：氯霉素（强酸强碱水解）、氨基糖苷类（可成水液）、头孢氨苄（PH 8.5以下稳定）。

    -内酰胺酶高度稳定：替莫西林：-CH O   头孢噻肟钠：甲氧肟基；二氨基噻唑，广谱

    酸中不稳定：红霉素、青霉素G

    生物合成：青霉素、红霉素             除钠盐几乎都不溶于水

   

    第十四章   抗肿瘤药物

    第一节  烷化剂

    烷化剂属细胞毒类药，对正常细胞同样抑制，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发。

    一、氮芥类：烷化基部分（功能基）+载体部分（改变药物选择性）

    盐酸氮芥：只对淋巴瘤有效，毒性大。

    氮甲：（甲酰溶肉瘤素），氮甲+苯丙氨酸。精原细胞瘤显著，毒性低，可口服

    性质： 1、遇光变红   2、碱中水解   3、茚三酮反应

    环磷酰胺：前药。被P450氧化酶氧化，成4-羟基（酮基）环磷酰胺…毒性小，广谱。

    异环磷酰胺：前药。生成单氯乙基环磷酰胺。

    为骨骼抑制等肾脏毒性、尿道出血。与尿路保护剂美司钠合用。

    三、亚硝基脲类：

    卡莫司汀（卡氮芥）：脑瘤及中枢瘤   性质： 1、酸碱中均不稳定。

    二、乙撑亚胺类

    塞替派：治疗膀胱癌的首选药。

    四、甲磺酸酯及多元醇类

    白消安（马利兰）：治疗慢性粒细胞白血病。不良反应：消化道反应及骨骼抑制。

    性质： 1、加NaOH 水解脱氢---乙醚样特臭四氢呋喃。

    第二节   抗代谢药物

    通过对DNA合成干扰，抑制肿瘤细胞生存和复制所必须的代谢途径。多用于治疗白血病。生物电子等排原理作结构改动，与代谢物相似。

    一、嘧啶拮抗物：

    1、 尿嘧啶：氟尿嘧啶（5-FU）：实体肿瘤首选。疗效好，2、 毒性大，3、 严重消化道、骨骼抑制。

    性质：1、溶于稀HCl和NaOH   2、亚硫酸钠中不稳定

    卡莫氟：是5-FU的前药。对结肠、直肠癌的疗效较高。

    2、胞嘧啶：盐酸阿糖胞苷：前药，体内转化成三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶阻止DNA合成。口服吸收较差，静脉连续滴注。用于治疗急性粒细胞白血病。

    3、六甲蜜胺：HMM广谱，嘧啶类抗代谢药，抑制二氢叶酸还原酶。

    二、嘌呤拮抗物：

    巯嘌呤（6-MP）：前药，酶促为6-硫代次黄嘌呤核苷酸（硫代肌苷酸），抑制嘌呤核苷酸生物合成。 性质：1、黄色结晶性粉末。      各种急性白血病的治疗。

    三、叶酸拮抗剂

    甲胺蝶呤：与亚叶酸钙合用降低毒性。主要用于治疗急性白血病。

    性质：1、黄色结晶粉末，溶稀碱稀酸     2、二氢叶酸还原酶抑制剂

    四、羟基脲

    羟基脲：为核苷酸还原酶抑制剂，阴止DNA合成。

    第三节  抗肿瘤天然药物

    一、抗肿瘤抗生素：直接作用于DNA，为细胞周期非特异性药物。

    阿霉素、柔红霉素：急性粒细胞白血病淋巴细胞白血病，骨髓抑制，心脏毒性。

    米托蒽醌：细胞周期非特异性药物，作用是阿的5倍，心脏毒性小。急性白血病复发。

    二、抗肿瘤的植物药有效成分：喜树碱、长春新碱、紫杉醇

    第四节  金属配合物抗肿瘤药物

    顺铂：DNA复制停止，阻碍细胞的分裂，反式无作用，胃肠道反应多见。

    性质：1、亮黄色或橙黄色。   2、170 C转化为反式    3、水液不稳，光、空气不敏感。

    卡铂：对肾脏、消化道反应及耳毒性较低，需静注。

    第五节  其他抗肿瘤药物

    昂丹司琼：5-HT 受体拮抗剂 。辅助治疗，预防或治疗化疗药物和放疗药物引起的呕吐。他莫昔芬

    前药 ：环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤       口服：氮甲、白消安

    甲胺蝶呤、六甲蜜胺：二氢叶酸还原酶抑制剂       黄色结晶性粉末：甲胺蝶呤、巯嘌呤顺铂

   

    第十五章  甾体药物

    基本骨架为环戊烷并多氢菲，四个环之间都是反式稠合，即5a系，6个手性C 。分雄、雌、孕甾。

    第一节  雄性激素和同化激素

    甲睾酮： C17位上引入甲基，空间位阻使代谢比较困难，可以口服 。

    丙酸睾酮：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯  17位上羟基酯化，增加脂溶性，长效，一次2-4天

    苯丙酸诺龙：17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯   19位失碳雄激素，最早使用的蛋白同化激素类，用于烫伤，恶性肿瘤手术前后、严重骨质疏松症，侏儒症及营养吸收不良等。

    达那唑：17a-孕甾-2，4-二烯-20-炔并[2，3-d]异恶唑-17β-醇      为弱雄激素，兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治疗子宫内膜异位，系统性红斑狼疮，血小板减少性紫癜等。

    第二节  雌激素

    雌二醇：雌甾-1，3，5-（10）-三烯-3，17β-二醇

    治疗卵巢功能不全引起的病症，更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等。不易口服。

    炔雌醇：3-羟基-19-去甲-17a-孕甾-1，3，5-（10）-三烯-20-炔-17醇   与孕激素配伍成口服避孕药

    己烯雌酚：同雌二醇，活性更强，口服有效，尚用作应急事后避孕药。

    共性：1、碱性中与苯甲酰氯作用，酚羟基酰化。  雌二醇、炔雌醇

    2、硫酸中呈色：雌二醇（黄绿色）；炔雌醇（红色）；己烯雌酚（橙黄色）

    第三节  孕激素

    黄体酮（孕酮）：孕甾-4-烯-3，20-二酮    两种晶形，a，β ，β易转为a ，活性无差别。

    1、C-20位上甲基酮，与高铁离子络合，生成蓝紫色。（其他淡紫或不显色）

    2、羰基：盐酸羟胺反应                       制成油注射剂，用于流产

    3、与异烟肼生成浅黄色化合物

    醋酸甲地孕酮： 6-甲基-17a-羟基-孕甾-4，6-烯-3，20-二酮醋酸酯        与雌激素配伍为避孕药

    醋酸甲羟孕酮：6a-甲基-17a-羟基-孕甾-4 - 烯- 3，20-二酮醋酸酯  安宫黄体酮，可作长效避孕针

    炔诺酮： 17β-羟基-19-去甲-17a-孕甾-4 - 烯-20-炔-3-酮              与雌激素配伍为避孕药

    左炔诺酮：D（-）-17a-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮            广泛，生物利用度高

    替勃龙：17β-羟基7a-甲基-雌甾-5（10）-烯-20-炔-3-酮    另同炔诺酮    抑制绝经期妇女骨丢失双炔失碳酯：抗着床口服避孕药。   2a 、17a-二乙炔基

    米非司酮：11β-（4-二甲胺基苯基）-17β-羟基-17a-丙炔基-雌甾-4，9-二烯-3-酮    抗早孕

    共性：1、含羰基：盐酸羟胺反应   全部有

    2、存在 -C≡CH ，乙醇液遇硝酸银生成白色沉淀 。炔雌醇、炔诺酮、左炔诺酮

    3、酯基共性：加碱水解，与硫酸共热，产生乙酸乙酯香味。  醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮

    第四节  肾上腺皮质激素

    醋酸氢化可的松：11β，17a，21- 三羟基-孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯     抢救危重中毒感染

    醋酸地塞米松：16a-甲基-11β，17a，21-三羟基-9a- 氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯

    1、a-羟基酮：两者都有，甲醇液与碱性酒石酸共热，氧化亚铜橙红色沉淀

    2、醋酸酯：两者都有，醇制氢氧化钾与硫酸共热，生成乙酸乙酯香味。

    3、地塞米松：氟离子反应

    醋酸泼尼松龙：（醋酸氢化泼尼松、醋酸强的松龙）    比氢化可的松1，2位多一个双键

    醋酸氟轻松：  双氧…6a ，9-二氟……

    醋酸曲安奈德：双氧……9氟……     比上少一个氟

   

    第十六章   维生素

    第1节 脂溶性维生素

    一、维生素A类： 存在于动物来源的食物如肝奶、蛋黄中，尤以海洋鱼类肝油中。

    药典收载VA是维生素A醇的醋酸酯的油溶液，药用VA是稳定性强的维生素A醋酸酯的油制剂。

    维生素A1（视黄醇）：性质不稳定   1、易氧化（烯丙醇结构）   2、异构化  维生素A2（去氢--）

    维生素A醋酸酯：体内被酶水解为VA1醇。   全反式

    二、维生素D类：甾醇的开环衍生物，临床主用于抗佝偻病。

    维生素D2： 9、10--开环麦角甾……    1、光、空气变质    2、酸敏感

    维生素D3： 9、10--开环胆甾……      1、遇光空气变质     前药

    VD效价国际单位以VD3为标准，1 IU相当于0.025 ug D3。

    三、维生素E类：苯并二氢吡喃衍生物   天然VE右旋，合成消旋

    维生素E醋酸酯：用于习惯性流产，不育症，进行性肌营养不良等。抗衰老亦有作用。

    四、维生素K类：具有2-甲萘醌……   具有凝血作用，用于凝血酶原过低及新生儿出血症。

    第二节  水溶性维生素

    一、维生素B类：VB1（盐酸硫胺）：脚气    VB2 （核黄素）：脂溢性皮炎     VB12：巨幼红细胞贫血

    维生素B6（盐酸吡多辛）：四取代吡啶衍生物，吡多辛、吡多醛、吡多胺，体内相互转化

    1、有升化性，水液酸性   2、水液空气氧化、酸液稳定

    3、120℃ 双分子聚合     4、氯亚胺基-2、6-二氯醌 -蓝-红

    VB6：用于治疗因放射治疗、妊娠引起的恶心呕吐，周围神经炎，脂溢性皮炎。

    二、维生素C（抗坏血酸）：水液酸性、两个手性碳，酮式-烯醇式互变，水液以烯醇式存在。

    水液被空气中氧氧化成去氢抗坏血酸、草酸。

    临床用于减低毛细血管脆性，抗坏血病，预防冠心病，大量静脉注射用于克山病的治疗。

   

    第十七章   药物的化学结构与药效的关系

    按作用方式分：非特异性结构药物：活性取决于药物的理化性质，与结构关系不大

    特异性结构药物：活性取决于药物与受体结合力，即化学结构本身。 多此

    药物发生药效的决定因素： 1、药物在作用部位的浓度     2、药物和受体的相互作用力

    第三节  药物理化性质对药效的影响 （ 非特异性结构药物）

    一、溶解度、分配系数：分配系数P大，脂溶性高，能通过血脑屏障。

    二、解离度：非离子化易吸收。

    第四节  电子密度分布与官能团对药效的影响

    一、电子密度分布：美沙酮和苯海拉明与受体的负电荷相互吸引形成复合物产生效应。

    二、官能团：1、烃基：睾酮17位引入甲基得甲睾酮因位阻增加，可口服。增加作用时间

    2、卤素：很强的吸电子基  引入增强作用

    * 3、羟基：增加水溶性 。取代在脂肪链上，活性毒性下降；取代在芳环活性毒性增加

    *   巯基：增加脂溶性，作为解毒药

    4、醚和硫醚 ：亲脂亲水，增加吸收速度

    5、磺酸、羧酸、酯 ： * 磺酸基：使化合物的水溶性、解离度增加

    羧酸成酯：增加脂溶性

    6、酰胺：与受体结合，显示结构特异性

    7、胺类：碱性基团，表现出多样的活性基团

    第五节   键合特性对药效的影响

    氢键：氨基和羟基、羧基和羟基之间可形成氢键

    共价键：不可逆的键合                          疏水键：两个非极性键合

    一、氢键对药效的影响：与溶剂形成氢键，增加溶解度；分子内形成氢键，极性溶剂中的溶解度小。

    二、电荷转移复合物：分子健化合物，是在电子相对非富的分子与电子相对缺乏的分子间发生。

    具有给电子基取代基的芳环可形成电子转移复合物，增加稳定性和溶解度。

    氯喹可嵌入DNA双螺旋的某些碱基对间，形成电荷转移复合物。

    三、金属螯合作用对药效的影响：反式铂无此作用。二巯丙醇作为解毒剂生成重金属螯合物。

    第六节  立体因素对药效的影响

    一、官能团间的距离

    二、立体异构：1、几何异构：生物活性有差别：泰尔登（反式强于顺式、己烯雌酚

    2、对映异构：旋光体  抗坏血酸、麻黄碱、丙氧芬、异丙嗪

    3、构象异构：多巴胺反式有效

    光学异构有差别：抗坏血酸、肾上腺素、乙胺丁醇、氯霉素、丁溴东莨菪碱、氢溴东莨菪碱、萘普生、氯苯那敏

   

    第十八章  药物的化学结构修饰

    化学结构修饰：不改变药物的基本结构和基团。

    化学结构改造：利用各种化学原理改变药物的基本结构和基团。

    一、药物化学结构修饰的目的：

    1、提高药物对靶部位的选择性：抗肿瘤药物  磷雌酚-己烯雌酚  SMZ--N-酰基- -谷氨酰衍生物

    2、提高药物的稳定性：羧苄青霉素-茚满酯（成酯）

    3、延长药物的作用时间：用油剂给药  睾酮制成前药  氟奋乃静

    4、改善药物的吸收：提高生物利用度  增大脂溶性

    5、改善药物的溶解性：阿昔洛韦制成前药   苯妥英成酯

    6、降低药物的毒副作用：增加选择性、延长半衰期、提高生物利用度

    7、发挥药物配伍作用：

    二、成盐修饰：适于具酸性和碱性基团的药物

    1、酸性药物的成盐修饰：

    2、碱性药物的成盐修饰：脂肪氨基碱性强成无机酸盐 ，芳香氨基碱性弱作有机酸盐，降低毒性。

    三、成酯及成酰胺：

    1、具羧基成酯：布洛芬  萘普生

    2、具羟基成酯：可延长药物的半衰期  甲硝唑  红霉素

    3、具氨基成酰胺：增加药物的组织选择性   溶肉瘤素氨基甲酰化成氮甲   别嘌醇  丝裂霉素

    四、具羰基药物、开环（阿普唑仑、VB1）、成环修饰

   

    第十九章  新药开发的途径和广方法

    一、先导化合物的发现：

    1、从天然 资源中筛选先导化合物：     3、活性代谢物中发现先导化合物：地西泮 保泰松

    2、组合化学                          4、生命基础过程研究过程中发现先导化合物

    二、先导优化的一般方法： 1、电子等排体    2、药物潜伏化    3、结构拼命     4、软药

    三、药物定量构效关系：（QSAR）是一种新药设计研究方法，通过一定的数学模式对分子的化学结构与其生物效应间的关系进行定量解析，寻找结构与活性间的量变规律。Hansch-藤田分析法

    总结：

    光学异构体：

    右旋体： 天然VE、氨苄西林、阿莫西林  乙胺丁醇

    左旋>右旋：去氧肾上腺素、异丙肾上腺素

    右旋>左旋：扑尔敏、丙氧芬（右：镇痛；左：镇咳）

    消旋体：氧氟沙星、普萘洛尔、多巴酚丁胺

    外消旋体：合成VE、阿托品、盐酸氯胺酮、氯苯那敏、布洛芬、氮甲

    天然维生素E右旋，合成消旋体    维生素A：最稳定的全反式结构    氨基糖苷类：具旋光性

    VC：两个手性C原子，四个光学异构体，L（+）-苏阿糖型-

    氯霉素：两个手性C，四个光学异构体。1R，2R[D-（-）苏阿糖型] 有活性

    盐酸乙胺丁醇：2R，2R′… 两个手性C                    布洛芬： 2个手性C，用消旋体

    氯苯那敏：右旋（S ）强于左旋 通常用消旋体                 萘普生： S构型

    阿托品：有不对称碳原子，左旋莨菪碱的外消旋体

    麻黄碱：1R，2S    伪麻黄碱：1S，2S        青霉素：2S，5R，6R       头孢菌素：6R，7R

    前药：维生素D3、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤、舒林酸、贝诺酯

    洛伐他汀、辛伐他汀、奥美拉唑、芬布芬、依那普利

    酶：D-丙胺酸多肽转移酶抑制剂：--内酰胺类抗生素：     环磷酰胺：被P450氧化酶氧化

    二氢叶酸合成酶抑制剂：磺胺类                       西咪替丁：抑制P450氧化酶

    二氢叶酸还原酶抑制剂：甲胺蝶呤、六甲蜜胺、乙胺嘧啶、甲氧苄啶（可逆性抑制）：

    羟基脲：核苷酸还原酶抑制剂             别嘌醇：黄嘌呤氧化酶抑制剂

    苯妥英钠：肝微粒体酶代谢               乙酰唑胺：碳酸酐酶抑制剂

    解热镇痛和非甾体消炎药：抑制环氧酶或5-脂氧酶     花生四烯酸环氧酶（不可逆）抑制剂

    HMG-COA（羟甲酰辅酶还原酶）：机体胆固醇合成的限速酶

    ACE（血管紧张素转化酶）：不是血管紧张素的限速酶

    水解条件：

    盐酸苯海拉明：酸中水解为二苯甲醇，碱性下稳定。    盐酸普萘洛尔：稀酸中分解，碱性下稳定

    硝酸甘油：弱酸、中性稳定，碱性水解                氮甲：碱性中水解

    硫酸阿托品： 碱性中易水解（酯键），微酸中性较稳定    氯琥珀胆碱：3-3.5稳定，碱性水解

    VB6：酸性中稳定，中性碱性被空气氧化

    极溶于水：异烟肼、氯琥珀胆碱、尼可刹米、环磷酰胺（小）、安乃近、卡托普利、利巴韦林、

    甲砜霉素、黄连素

    不溶于水：盐酸苯海索、对乙酰氨基酚（热水）、盐酸利多卡因

    具有升华性： 氯苯那敏、维生素B6 、咖啡因（风化）

    黄色结晶粉末：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平

    微黄色晶状结晶性粉末：盐酸左旋咪唑、甲硝唑

    油状液体：尼可刹米 、氯贝丁酯 、硝酸甘油（淡黄色带甜昧）     针状结晶 ：吗啡、 咖啡因

    生物碱沉淀试剂反应：盐酸苯海拉明、苯海索、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、左旋咪唑

    含-CN：西咪替丁，维拉帕米     安乃近：瞬间消失的蓝色    氯丙嗪：加硝酸，瞬间消失的浑浊

 

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