近期2家中国公司欧盟GMP检查失败

一、受检公司名称：TAISHAN CITY CHEMICAL PHARMACEUTICAL CO. LTD.

检查日期：2014-09-18

检查单位：French Health Products Safety Agency（法国药监）

产品：原料药CICLOSPORIN （环孢素）

不符合项：总共发现24个缺陷，包括6个主要缺陷，

【1】质量管理体系缺陷（工艺验证数据审核、文件记录、产品质量审核），

【2】QC原始电子数据安全性不充分（没有权限限制、没有数据删除限制、没有审计追踪、追溯和存档），

【3】QC部门不能适当执行和管理HPLC检测（例如，没有关于分析程序偏差的文件记录和论述、没有发现检测错误，

【4】环孢素生产区域发现多项污染风险（例如，对清洁设备出口没有保护、“可用于生产”状态的设备在脏的情况下存贮数月、最终步骤开放部分暴露在肮脏环境下），

【5】环孢素批尾料混合没有足够的可追溯性，验证的样品不具有代表性和可追溯性，

【6】设备和区域确认不当（例如，发酵仓库、环孢素菌种中心和环孢素菌冷藏中心的自动温控仪没有确认）。

NCA措施：FIMEA之前签发了NSC NO.2723/12.01.01/2012不符合禁令，由于检查中发现的缺陷，禁令将持续有效。CEP由EDQM在2012年搁置，现在EDQM决定自2014年10月1日起撤销其CEP证书。

附加注释：本检查根据EDQM检查计划进行（EDQM索引号INSP 2008-025 P03）

二、受检公司名称： Fujian South Pharmaceutical

检查日期：2014-09-06

检查单位：Italian Medicines Agency（意大利药监）

产品：原料药DOCETAXEL ANHYDROUS （无水紫杉萜）

不符合项：总共发现27个缺陷，其中2个对患者有风险，因此被作为关键缺陷，与QC系统和合理的计算机化系统有关，包括数据完整性问题。另外，在厂房和设施、文件记录和化验室控制方面发现3个主要缺陷。以下为关键缺陷和主要缺陷是总结：

【关键1】检查团试图在对文件评审过程中确认一些法规信息，结果发现基本GMP和法规要求，例如数据完整缺失，结合数据管理不充分、变更控制系统、供应商确认、化验室以及提交数据的准确性，由于QA体系和法规部门的不力而未能充分实施/考虑，

【关键2】严重违反GMP，未能在QC设施内实施合理的计算机化系统，可能会导致/可能已导致伪造数据。无法确认批准原料和最终API的决定是否基于有效和准确的数据，

【主要缺陷1】在车间B-03，用于进行初次精制的房间被发现不适合于其用途，具有潜在污染风险，

【主要缺陷2】发现QA未能充分控制/保证与质量相关的文件记录发放，

【主要缺陷3】公司的无水紫杉萜生产工艺C要求对单批进行混合。由于设备产能不够，需要在混合前将一个单批分为两个批次。在最终精制步骤中进行的生产操作为四次结晶，然后干燥。在混合前单批没有检测，这种方式可能会导致单批中OOS结果被掩盖。剩下的22个缺陷也是与质量管理、建筑和设施、工艺设备、文件和记录、QC、验证、拒收和重复使用物料有关的其它问题。

NCA措施：禁止供应、EDQM搁置其CEP 2011-320 （无水紫杉萜）

其它：该检查根据EDQM检查计划进行（EDQM检查程序编号INSP2014-001 P01）。根据检查中收集到信息，截止目前为止只有样品被发给EU/US客户，公司产品的主要市场是中国。没有关于是否在EU有MAA合同生产的信息。