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儿童安全用药

2014-05-19   作者:药圈    来源: 药圈   访问量:476    在线投稿

一、小儿药动学特点
         婴幼儿和儿童用药,小儿他是处在生长发育的一个重要阶段,不同年龄段的小儿生理还有病理以及在用药方面都有不同的特点,尤其是新生儿许多脏器以及神经系统发育尚不完全,对许多药物极为敏感,如果用药不当容易引起毒副作用,因此,了解小儿不同生长阶段,他的生理病理及用药方面的特点,对小儿合理用药是极为重要的。
        小儿药代动力学的特点,我们先看一下药物的吸收,我们先看一下内服药,新生儿他由于胃容量比较小,胃酸比较少,他的胃液的 PH 值高的,一般是当小儿长到 2 到 3 岁的时候,这时候他的胃液的 PH 值才接近成人的水平。另外就是他的胃排空比较慢,肠蠕动不规则,胆汁分泌也不完全,所以胃内吸收的药物他的吸收是比较完全的,而十二指肠吸收的药物它的吸收是比较少,另外新生儿他吞咽能力比较差,另外像有的小儿新生儿他拒绝服药,这样也使口服药物的吸收受到一定的影响。
            外用药,像新生儿他由于体表面积相对比较大,而且那个黏膜比较娇嫩,血管丰富,皮肤他的角质层比较薄这样就使得他的皮肤的通透性要比成人高,当使用外用药的时候是比较容易吸收的。
         注射给药,新生儿由于他的肌肉组织相对比较少,皮下脂肪微薄,血流一般多是集中在躯干还有内脏,所以他的局部循环是不好的,这样就影响了药物的吸收和分布,所以像小婴儿是不宜肌肉注射给药,而是应该采用静脉给药。
         药物的分布,新生儿他由于组织含水量要比成人要大,这样就使得水溶性药物容易被稀释,所以像新生儿使用水溶性的药物的时候应该适当的增加用药的剂量,新生儿还有未成熟儿他的脂肪含量就比较少,所以使用脂溶性药物它不容易与之结合,组织还有血中的药物浓度相对就比较高,容易引起来中毒,所以像使用脂溶性药物的时候应当适当减少剂量。
         新生儿血脑屏障发育不完全,脑组织中含有丰富的脂肪,从而就使得脂溶性药物容易透过血脑屏障,容易在脑组织中产生沉淀引起神经系统的一些反应,再有就是新生儿他的血浆蛋白的结合率也是比成人要低的,这样就使得药物在血中的游离溶度******,所以较多的药物它是增不大组织中,如果想要达到与成人相同的血药程度,这样就是进入组织中的药物的浓度就更多,容易引起来中毒,
        婴儿期,随着年龄的增长,小儿他机体脂肪的含量逐渐增加的,那婴幼儿期他脂溶性药物的分布容积就较婴幼儿期要大,再有就是婴幼儿他的体液调节功能是比较差的,当发生脱水的时候可以影响药物它的分布还有血药浓度,同时婴幼儿期他的血脑屏障也还是没有成熟的,所以用药的时候也是需要我们注意的。
          药物的代谢,还是先看新生儿,对于新生儿来讲他药物转化的主要酶的系统,像细胞色素 P450 ,还有细胞色素 C ,还原酶这些在新生儿增长中的活性已经接近了成人,所以出生的小儿他的肝脏对多数药物具有足够的代谢能力,但是某些酶它的分泌是不足的,致使某些药物它的强化氧化还有还原作用是比较低的,像氨基比林保泰松,消炎松,安定,血样算还有苯巴比妥这些药物,他们的半衰期就会延长。
          葡萄糖醛酸转移酶缺乏,新生儿如果使用氯霉素可能会引起灰婴综合征,灰婴综合征它是由于氯霉素不能与葡萄糖醛酸结合而形成无活性的衍生物,这样就使得氯霉素在新生儿体内的半衰期延长,致使血中游离的氯霉素增多,引起新生儿休克,昏迷,紫绀,也就是灰婴综合征,另外就是磷酸葡萄糖醛酸酶缺乏,这种酶缺乏当新生儿使用磺胺药物的时候会出现溶血。
婴幼儿和儿童药物的代谢情况,一般出生两周后,小儿他的肝脏处理药物的能力就接近了成人的水平,主要的酶的活性也已经成熟,另外加上小儿他的肝脏的相对重量一般是成人的两倍,这样婴幼儿和儿童他药物代谢的速度这时候是高于成人的,所以当使用抗癫痫药和茶碱这类药物要想达到有效的浓度像 1 到 8 岁的孩子,他的用药的剂量一般要比成人大。
         药物的排泄,新生儿期他肾小球的率过滤及肾小管排泄功能是比较低的,这样就使得药物的半衰期比较长,像青霉素 0 到 6 天的新生儿他的半衰期是三个小时, 14 天的新生儿的半衰期是 1.4 个小时,所以新生儿用药剂量应该适当的减少,用药的间隔应该适当的延长,像青霉素,地高辛,还有速尿这些肾排泄的药物使用的时候尤其要注意。
         新生儿肾小管对钠离子氨基酸还有葡萄糖这些药物他的再吸收的能力比较强,但是他的调节酸碱平衡的能力一般要比成人差,所以大剂量或者长期使用利尿剂还有水杨酸制剂的时候比较容易出现酸碱及电解质的失衡。
          婴幼儿期肾小球率过滤还有肾小管的排泄能力以及肾血流量是迅速增加的, 6 到 12 个月的孩子他的肾功能已经接近了成人的水平,当长到儿童期他的肾功能往往还要超过成人,这是小儿药代动力学的情况。
         小儿治疗的特点一是病情急,变化快,并发症多。另外就是药物在组织内的分布它可以因年龄的不同而不同,像苯巴比妥,吗啡还有四环素在婴幼儿脑中浓度就明显高于年长儿,另外就是对药物的反应它也会因年龄而出现差异,像吗啡对新生儿呼吸中枢的抑制作用的就明显的高于年长儿,另外像麻黄碱它使血压升高的作用在未成熟儿确实要低的很多。
肝脏的解毒的能力,新生儿还有早产儿他的肝酶系统发育不成熟,到了婴幼儿还有儿童期,他的酶活性已经成熟,他的药物代谢的速度而且还高于成人。
          肾脏的排泄功能,新生儿特别是未成熟儿他的肾的排泄能力是不足的,但是到了 6 到 12 个月的时候,他的肾的排泄能力已经接近成人,到了儿童期他的肾功能还超过成人,所以在新生儿期用药的剂量应该适宜的减少,用药的间隔应该适宜的延长,到了婴幼儿和儿童期用药的剂量应该适宜适当的增加,这是小儿药物治疗的特点。
先天遗传因素,要考虑家庭中有遗传病史的患儿,他对药物的先天的性的异常反应,这是一个需要考虑的,另外就是对家庭中有药物过敏史的小儿要慎用某些药物。

二、给药途径的选择
          给药途径我们应该根据小儿的年龄,疾病和病情选择给药途径,还有药物的剂型这样就可以保证药物治疗的它的药效而且尽量减少对病儿的不良影响。
          首先口服给药,对于小儿来讲口服给药它的缺点是剂量不如注射给药的剂量准确,另外就说婴儿吞咽能力比较差,再有就是拒绝服药,这样就给口服给药带来了一定的限制,为了让小儿服用方便,我们可以对婴幼儿采用使用一些糖浆剂,水剂,或者冲剂,当没有这些剂型的时候我们可以把药片捣碎以后加上一些糖水让孩子来服用,对于年长儿就可以使用一些片剂或者药丸,这是口服给药。
           注射给药一般常用的给药方法是肌内注射静脉推注还有静脉滴注,注射给药它起效快剂量还准确,但是对于新生儿来讲,由于他的肌肉组织相对较少,皮下脂肪少,所以小婴儿不宜采用注射给药的这种方式,而是应该采用静脉注射,这样可以很快的使得药物发挥作用,像当小儿惊厥的时候我们就不应该采用肌肉注射鲁米那这种做法,因为 肌肉注射鲁米那它的起效时间需要 1 到 2 个小时,而是应该采用静脉给药,这是注射给药途径的选择。
            透皮给药它是一种给药很方便的方法,而且小孩的痛苦小,但是需要注意的是透皮给药防止小孩用手去抓这个药,抓完药他再用手去揉眼睛或者放到嘴里这样可能会引起意外,再有就是直肠给药,直肠给药一般用于就是说小儿退烧栓这样可以减少小儿的不愿意口服药物避免这个问题,再有就是呼吸道给药,呼吸道给药可以采用一些吸入剂或者雾化吸入剂,最主要是用于呼吸道疾病的治疗,还有一些麻醉用药。
            小儿用药剂量的计算方法首先一个就是按体重计算,按体重计算它要满足两个条件,一个就是我们要知道这个药物的千克体重质量,也就是小儿的用药剂量,另外就是说还要知道小儿的体重。
            如果当我们不知道小儿体重的时候我们可以根据他的生长发育的特点,按照不同年龄段进行粗略的计算,以下这几个公式就是不同年龄段的孩子他的体重的计算公式,然后我们把知道的这个体重带到小儿剂量他的一个计算公式中就可以得到。
            小孩他用药的剂量,需要说明的是有的药的它的千克体重剂量可以在一定范围内进行选择,然后根据治疗的目的和给药途径给以适当的剂量,因为有一个范围嘛,我们可以选择它中间的平均值来计算,但是对于婴幼儿来讲他可能计算出来的剂量往往会偏低,这个时候我们可以采用这个千克体重质量它的偏上或者上限值进行计算,但是对于年长儿还有学龄前的儿童可能算出来的剂量往往是偏高的,这个时候可以采用这个千克体重剂量他的偏下或者下限值进行计算,但是如果算出来的剂量超出成人的剂量的时候哦我们的给药剂量应该以成人剂量为限,这是需要说明的。
           另外一种计算方法就是按体表面积进行计算,这种方法适用于成人及各个年龄段的儿童,这个计算方法还适用于抗肿瘤药物等毒性比较大的需要精确计算药物剂量的这类药,小儿的体表面积我们可以从小儿体表面积图或者表去查到,也可以采用下面这个公式进行计算得出小儿体表的面积,然后再把小儿的体表面积带入下面这个公式,小儿剂量它等于成人剂量然后除以 1.73 平方米,这个 1.73 平方米是成人的一个一般的一个体表面积,然后我们再乘以小儿的体表面积,就会得到小儿应该用的药物的剂量。
           另外还一个方法就是按体重比例由成人剂量进行推算,如果当我们不清楚这个药它没有一个小儿的剂量,或者就说这个范围比较大,不需要精确计算剂量的这些药物,像一些营养类药物,我们可以采用这个公式,这个公式就是小儿剂量他等于成人剂量然后再乘以小儿体重然后再除以 50 或 60 ,那这 50 或 60 是指一般的成人他的体重,这是计算方法。

三、药物的选择
           药物的选择,我们选择药物的时候一是要根据小儿的年龄,病种还有病情,另外就是小儿对药物的一些特殊反应,还有药物它的远期的影响,这是我们选择药物时候应该注意的。
抗生素的药物的选择,我们在抗生素使用的过程中首先要掌握抗生素它的药理作用还有适用证,非感染性疾病像一些肠痉挛啊单纯性的腹泻,还有一般的感冒是不应该使用抗生素的。
当出现感染性疾病的时候,我们使用抗生素要重视药物它的有害的一面,像如果长期大量使用广谱抗生素会引起肠道的菌群失调,再有就是氨基糖苷这类药物,像小儿一般就是不宜使用的,因为它的耳毒性还有肾毒性再有就是对造血功能的影响,像四环素类药物就是会引起这些对牙和骨骼不利的影响,所以 8 岁以下的儿童是禁止使用四环素的药物的。再有就是喹诺酮类药物它对骨骼的影响,所以未成年人的孩子是禁止使用的。再有磺胺类药物他可能引起高胆红素血症,氯霉素会引起灰婴综合征,所以新生儿早产儿是禁用的。
           肾上腺皮质激素的使用,肾上腺皮质激素它的使用一是短期用,短期主要是用于过敏性疾病,以及还有一些重症感染性疾病,另外就是长期的使用,主要是用于肾病综合征,还有血液性疾病以及自身免疫性疾病。使用的时候需要注意的是如果短期大量使用这类药物他可能会掩盖病情,所以应该在确诊以后然后再使用这类药物,再有就是长期使用它可以抑制骨骼生长,影响水盐还有蛋白质的代谢,引起高血压还有库欣综合征,这些都是需要注意的,另外长期使用还可以导致肾上腺萎缩影响孩子的发育,另外他还可以降低免疫力,使病灶扩散,另外水痘的患者是禁止使用的。
           退烧药的选择,退烧药像安乃近我们知道它疗效是很好的,但是它可以引起小儿再障和紫癜,另外一个药就是阿司匹林,阿司匹林这个药大家都知道它对胃容易引起刺激,还一个问题就是它会引起急性脑部疾病这种疾病它可能会出现在感冒和出水痘以后,所以美国 FDA 它是禁止阿司匹林用于水痘还有流感的患儿,另外一个药就是双氯灭痛,像肾功能发育不全的孩子是不宜使用这种药物的,退烧药我们适合使用的是乙酰氨基酚和布洛芬这两种药使用的时候注意剂量不宜过大,它可以反复使用,这是退烧药的使用。
           镇静止惊药,当孩子出现高热烦躁不安或者咳不止的时候我们可以采用一些镇静药,像苯巴比妥,异丙嗪,当发生惊厥的时候也可以使用苯巴比妥,水合氯醛,地西泮这类药物。
镇咳止喘药,小儿出现咳嗽一般不用镇咳药,因为多数的镇咳药它是属于中枢止咳剂,容易造成痰液堵塞气道,不利于痰液的排出,所以止咳治疗它的原则应该是明确诊断,对因治疗,像对于过敏性引起的咳嗽可以使用一些抗过敏药物或抗组胺药物来进行治疗。
           另外就是对症治疗,采用控制咳嗽这种治疗方法,但是 2 岁以下的小儿,尽量不用镇咳药,而是多用祛痰药,可以口服或雾化吸入,这样使得它的分泌物稀释,然后容易咳出来,或者应用 β 2 受体激动剂,用来送支气管平滑肌,这是咳嗽,另外是哮喘,哮喘可以吸入 β 2 受体激动剂,必要时可用氨茶碱,但是像新生儿和小婴儿使用氨茶碱的时候是要慎用的。
          止泻药与泻药,当小儿出现腹泻的时候,不宜使用泻药,使用了泻药以后不利于毒素的排出,可以使用口服补液盐这样来防止脱水同时补充电解质,另外就是可以再用一些双歧杆菌或者乳酸菌,之类的制剂来来调节肠道的微生物环境,还可以使用蒙脱石散,这个药物它可以用于急、慢性的腹泻,它对消化道内的病毒还有病菌产生的毒素他有一个抑制的作用,还可以修复消化道黏膜,当小儿出现便秘的时候,不宜使用泻药,而多是使用饮食调整和通便法,这是药物的选择。
          小儿用药的原则,一是治疗过程中要抓住主要矛盾,另外病情变化时要及时更改治疗方案,再有就是用药时要掌握药物的性能、作用机制、适应证和不良反应,另外就是要准确计算药物剂量和选择适当的用药方法,再有就是合并使用的时候,药物的种类不宜过多,要嘱咐家长及时复诊,以免病情变化而贻误治疗。

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