【学前有嗑唠】
接着上一章的说，关于平衡的。在这一章节里，抑郁和躁狂是两类截然相反的状况（有时候会交替发生），可以这么记：5-HT使人抑郁，NA使人躁狂。
在这里再提下，与药化有关。抗抑郁这块：经生物电子等排后，吩噻嗪类→二苯并氮卓类（丙咪嗪、帕明类），噻吨类→二苯并环庚二烯类（替林类）。

【大纲要求啥，我们就学啥】
1.抗精神病药：（1）氯丙嗪药理作用、临床应用及其不良反应（2）氟******醇、舒必利、奋乃静、氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮的临床应用和不良反应
2.抗躁狂症药：碳酸锂药理作用及临床应用
3.抗抑郁症药：（1）抗抑郁症药物的分类（2）丙米嗪、文拉法辛、地昔帕明、马普替林、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮及托洛沙酮的药理作用、临床应用与不良反应

【那，我们这就开始摇滚吧！】
第一节　抗精神病药
　　【主打药】氯丙嗪（冬眠灵）
　　【药理作用】
　　D2受体阻断剂。
　　对α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，因此药理作用广泛，副作用也较多。
　　1.对中枢神经系统作用
　　（1）抗精神病作用
　　① 正常人治疗量——镇静安定作用——阻断网状结构上行激活系统外侧部位的α受体。
　　② 精神分裂症病人——抗精神病作用，减少或消除患者的幻觉和妄想症状——阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2受体。
　　（2）镇吐作用：
　　小剂量：抑制延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体；
　　大剂量：可直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕车、晕船）。
　　（3）对体温调节的作用：
　　抑制丘脑下部体温调节中枢。使体温调节失灵，体温可随环境温度变化而变化。
　　与解热镇痛药不同，氯丙嗪不仅能降低发热者的体温，在物理降温配合下也能降低正常体温。
　　【对比】——解热镇痛药只降低发热者体温.
 

　　（4）加强中枢抑制药作用：可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、*********及乙醇的作用。
　　2.对自主神经系统的影响
　　（1）阻断α受体：扩张血管、降低血压，但反复应用产生耐受性，不作抗高血压药使用。
 

　　（2）阻断M受体：可引起口干、便秘、视力模糊等。【前后联系】阿托品的副作用。
　　3.内分泌系统影响：阻断结节-漏斗通路的D2受体——抑制激素分泌：4个抑制。
　　（1）减少下丘脑催乳素抑制因子【注意！！是抑制因子】的释放——催乳素分泌增加——乳房肿大及泌乳；
　　（2）抑制促性腺激素释放因子——排卵延迟、月经紊乱；
　　（3）抑制ACTH的释放——糖皮质激素分泌减少；
　　（4）抑制垂体生长激素分泌——生长激素减少。
　　【临床应用】
　　1.精神分裂症：主要用于控制精神分裂症，以精神运动兴奋和幻觉妄想疗效尤为突出。
　　2.止吐：主要用于药物、尿毒症、恶性肿瘤、放射病等疾病所致的呕吐。对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效【前后联系】晕动症用什么？苯海拉明。
　　3.低温麻醉与人工冬眠：氯丙嗪配合物理降温可用于低温麻醉。也可采取“人工冬眠疗法”，用于严重感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。
　　【不良反应】----多而重要！
　　1.常见不良反应：
　　●中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；
　　●M受体阻断症状（视力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等）；[青光眼患者禁用]
　　●α受体阻断症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压及心悸等）。
　　2.锥体外系反应：长期用药后产生。主要3个，还有1个。
　　（1）药源性帕金森综合征——阻断了多巴胺受体：表现为肌张力******、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。——【前后联系】左旋多巴治疗无效（为什么？——多巴胺受体被阻断了）。
　　（2）静坐不能：青、中年人多见。表现为坐立不安、反复徘徊。
　　（3）急性肌张力障碍：青少年多见。引起强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
　　上述不良反应与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2受体，使胆碱能神经相对占优势有关。
 

　　----可用中枢抗胆碱药（苯海索）或促DA释放药（金刚烷胺）等缓解锥体外系反应。
　　此外，还有迟发性运动障碍：出现口-舌-颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼及广泛性舞蹈样手足徐动症等。其机制可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目上调有关【类似普萘洛尔】。
　　【马上小结】氯丙嗪作用部位不同，药理作用不同 
 

　　3.抗精神病药恶性综合征：锥体外系反应敏感者易发生，多见于服用高效价药物或多种药物合，用者，是抗精神病药的致命不良反应，表现为肌肉僵直、高热、妄想、意识不清和循环衰竭等，目前尚无有效治疗措施，应停药，同时使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。
　　4.惊厥与癫痫：少数出现，故有癫痫或惊厥史者禁用。
　　5.变态反应：皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎。
　　6.内分泌系统紊乱：乳腺增大、泌乳、月经停止、阳痿、抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。
　　7.急性中毒：出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常，应立即对症处理，但禁用肾上腺素，以防血压进一步降低。【升压作用翻转】
 

　　【非主打药主要考点汇总】 
 

第二节　抗躁狂症药
　　脑内5-HT降低是躁狂和抑郁症的共同的病理生化基础。在此基础上，
　　● NA功能亢进——躁狂，表现为情绪高涨、联想敏捷、活动增多；
　　● NA功能降低——抑郁，表现为情绪低落，言语减少，精神活动迟缓。
　　碳酸锂
　　【药理作用】
　　治疗剂量对正常人精神活动无明显影响，但可显著改善躁狂症或躁狂抑郁症患者失眠、多动等症状，使行为、言语恢复正常，亦可改善精神分裂症的情感障碍。机制（了解）：
　　1.锂离子进入细胞后，置换细胞内Na+，抑制Na+产生动作电位，从而使细胞兴奋性降低。
　　2.抑制脑内NA和DA的释放，促进突触间隙中儿茶酚胺再摄取，使突触间隙中NA和DA浓度降低。
　　3.抑制肌醇磷酸激酶活性，抑制脑组织中肌醇的生成，减少二磷酸磷脂肌醇（PIP2）的含量，干扰脑内PIP2系统第二信使的代谢，抑制细胞应答，发挥抗躁狂作用。
　　【临床应用】——躁狂症或躁狂状态。
　　用于躁狂症或躁狂抑郁症的躁狂状态，对精神分裂症的兴奋躁动也有效。锂盐对抑郁症也有一定疗效，有情绪稳定药之称。还可治疗强迫症、周期性精神病、经前期紧张症等。
　　
第三节　抗抑郁症药
　　抑郁症与脑内 NA和5-HT浓度降低有关。
　　一、抗抑郁症药的分类 
 

　　其中，5-HT再摄取抑制剂以其作用选择性强，多无抗胆碱、抗组胺作用、对心血管系统毒性小等优点，在临床抑郁症的治疗中日益受到重视，成为一线抗抑郁症药物。　　
　　【主打药】丙米嗪——与碳酸锂相反。
　　【药理作用】
　　具有较强抗抑郁症作用，但兴奋作用不明显，镇静作用弱。
　　1.对中枢神经系统的作用：（注意正常人和抑郁症患者截然相反的表现）
　　● 正常人服用——以镇静为主的症状——不是兴奋剂。
　　● 抑郁症病人——出现精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续用药2～3周后才显效。
　　作用机制：抑制特定脑区神经组织突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度，促进和改善突触传递功能，而发挥抗抑郁作用。
 

　　（2）对自主神经系统的作用：阻断M受体引起口干、便秘、尿潴留和视力模糊等副作用。
　　（3）对心血管系统的作用：治疗量阻断α受体，从而降低血压，引起心律失常。
　　【临床应用】
　　1.各种类型抑郁症，但对精神分裂症伴发的抑郁状态疗效较差。
　　2.遗尿症。
　　【不良反应】
　　1.抗胆碱作用——阻断M受体：口干、扩瞳、心动过速、视力模糊、便秘、尿潴留、眼内压升高等阿托品样作用；
　　2.中枢反应：头晕、失眠、精神紊乱、震颤、大剂量可引起癫痫样发作。
　　文拉法辛
　　能阻滞5-HT及NA的再摄取，对各种抑郁症均有效。
　　不良反应：少，主要有恶心、呕吐、嗜睡、口干、头昏、便秘、出汗等。
　　地昔帕明
　　是强效选择性NA再摄取抑制剂，对DA的摄取也有一定的抑制作用，对H1受体有强拮抗作用，对α和M受体拮抗作用较弱。主要用于治疗抑郁症，对轻、中度的抑郁症疗效好，也可用于遗尿症的治疗。
　　不良反应较少，但对心脏影响与丙米嗪相似，过量导致心律失常、震颤、惊厥、口干及便秘等，偶致直立性低血压，可能是由于抑制NA再摄取，阻断仪受体作用的结果。
　　马普替林
　　为选择性NA再摄取抑制剂，对5-HT摄取几无影响。还有安定作用，故既适用于迟钝型抑郁症，也适用于激越型抑郁症。
　　不良反应中以胆碱能阻断症状最为常见，如口干、便秘、视力模糊等，也有用药后出现皮炎和皮疹的报道。
　　氟西汀
　　是强效选择性5-HT再摄取抑制药，能延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。
　　治疗伴有焦虑的各种抑郁症。对强迫症、贪食症、社交恐惧症和神经性厌食症亦有疗效。
　　偶有恶心呕吐、头痛头晕、乏力失眠、厌食、体重下降、震颤、惊厥、******降低等不良反应。
　　帕罗西汀
　　通过阻断5-HT的再摄取而提高神经突触间隙5-HT的浓度，从而产生抗抑郁作用。适于治疗伴有焦虑症的抑郁症患者。
　　常见不良反应为口干、便秘、视力模糊、震颤、头痛、恶心等。禁与MA0抑制剂联用。
　　舍曲林
　　选择性抑制5-HT再摄取的抗抑郁药，可用于各类抑郁症的治疗或预防其发作，并对强迫症、经前焦虑症有效。几无抗胆碱作用。
不良反应比三环类抗抑郁药少，偶见口干、恶心、腹泻、男性射精延迟、震颤、出汗等。
　　曲唑酮
　　作用机制是选择性地阻断5-HT的再摄取，抑制NA再摄取作用较弱。
　　用于其他抗抑郁药治疗无效的顽固性抑郁症，尤其适用于老年或伴有心血管疾病的抑郁症患者。
　　不良反应较少而轻微，最常见的是倦睡。
　　【重要小结】：抗抑郁药的作用机制