2.减慢心率（负性频率作用） 机制：由于心收缩力增强，心排出量增加，反射性提高迷走神经兴奋性的结果。负性频率作用对心力衰竭患者十分有利。
　　3.对心肌电生理特性的影响——难点！——关键：地高辛的作用机制
　　（1）传导性——减慢房室传导（负性传导）。
　　●小剂量时，由于增强迷走神经的作用，使Ca2+内流减少，房室结----慢反应细胞----除极减慢，房室传导速度减慢；
 

　　●较大剂量时，由于抑制Na+，K+-ATP酶，使心肌细胞内失K+，**舒张电位减小，而减慢房室传导。——治疗房颤房扑的基础。也可能导致房室传导阻滞的副反应。

　　（2）自律性——治疗量降低；中毒量******。
　　●治疗量：对窦房结及心房传导组织的自律性几无直接作用，而间接地通过加强迷走神经活性，使自律性降低；
　　●中毒量：抑制浦肯野纤维细胞膜Na+，K+-ATP酶，使细胞内低K+，自律性******，易致室性早搏。
　　（3）有效不应期——心房心室均缩短，房室结延长。
　　心房肌：ERP缩短——原因：K+外流加速，使复极化加速；
　　心室肌及浦肯野纤维：ERP缩短——原因：抑制Na+，K+-ATP酶，使**舒张电位减小；
　　房室结：ERP延长——受迷走神经兴奋的影响。
　　【临床应用】
　　 1.慢性心功能不全
　　（1）疗效**：伴有心房扑动、颤动的心功能不全。
　　（2）疗效很差或无效：缩窄性心包炎、重度二尖瓣狭窄等引起的心衰。
　　（3）（略）对心脏瓣膜病、先天性心脏病及心脏负担过重（如高血压）引起的心功能不全疗效良好。对甲亢、严重贫血及维生素B1缺乏引起的心衰疗效较差，主要由于心肌收缩所需能量的产生或贮存发生障碍。对肺心病、活动性心肌炎以及严重心肌损害引起的心功能不全，疗效也较差。
　　2.某些心律失常
　　（1）心房纤颤：——不是纠正房颤，而是阻止房颤向心室传导！
　　地高辛减慢房室传导，阻止过多的冲动由心房传到心室；使心室频率减慢，改善心室泵血功能，但对多数病人并不能消除房颤，其用药目的是：减慢房室传导，阻止过多的冲动由心房传到心室；使心室频率减慢。
　　（2）心房扑动：——先转成房颤，然后就好办了！
　　强心苷能缩短心房有效不应期，使扑动转变为颤动，而颤动时的兴奋冲动较扑动为弱，易被地高辛抑制房室传导作用阻滞，故可使心室频率减慢。
　　（3）阵发性室上性心动过速——因地高辛能抑制房室传导。
　　注意！室性心动过速禁用——为什么？因为地高辛会导致室颤。
　　【不良反应及防治】
　　安全范围小，一般治疗剂量接近中毒剂量的60％。
　　中毒反应：胃肠道、中枢神经系统及心脏三方面，其中心脏毒性是最严重的反应。
　　1.毒性反应
　　（1）胃肠道反应：出现厌食、恶心和呕吐，是中毒的早期症状。
　　（2）中枢神经系统反应：有头痛、眩晕、乏力、视觉模糊、神经痛、谵妄等症状。
　　色视（黄视和绿视）为严重中毒的信号。
　　（3）心脏毒性：是最危险的毒性反应，出现各种类型的心律失常。
　　如室性早搏、二联律、三联律，严重时可发展为室性心动过速甚至心室颤动；房室传导阻滞、
　　窦性心动过缓等。
　　2.中毒的防治——首先：立即停药。
　　（1）窦性心动过缓及传导阻滞：阿托品治疗。
　　（2）快速型心律失常：苯妥英钠和利多卡因非常有效。用氯化钾治疗常有效。【前后联系】强心苷中毒导致的室性心律失常******之一——苯妥英钠。
　　（3）中毒解救
　 　①考来烯胺：能与地高辛结合，阻断肝肠循环，减轻中毒。
　　 ②地高辛抗体Fab片段：静脉注射，可迅速与地高辛结合，解除地高辛对Na+，K+ -ATP酶的抑制。

　　【给药方法】
　　1.每日维持量疗法 地高辛每日0.25mg，6～7日达到稳态血浓度。
　　2.全效量后再用维持量法 先给全效量达到疗效后，再给维持量法。
　　【药物相互作用】
　　1.考来烯胺、新霉素与地高辛结合，妨碍其吸收，降低血药浓度；
　　2.甲氧氯普胺（胃复安）促进肠蠕动，使地高辛生物利用度减少25％；
　　3.丙胺太林抑制肠蠕动，使地高辛生物利用度提高25％；
　　4.奎尼丁能将地高辛自组织中置换出来，提高地高辛血浓度1倍；
　　5.胺碘酮、钙通道阻滞剂、普罗哌酮降低肾脏对地高辛的清除，提高地高辛血药浓度，应将地高辛量减半；
　　6.苯妥英钠能增加地高辛清除而降低其血药浓度；
　　7.合用排钾利尿药可致体内低血钾而加重强心苷中毒。

第三节　利尿药
　　 噻嗪类
　　【药理作用及作用机制】
　　噻嗪类利尿药促进Na+、水的排泄，减少血管壁细胞内Ca2+的含量，使血管壁的张力下降，外周阻力降低；利尿药减少血容量，降低心脏前、后负荷，消除或缓解静脉淤血及其所引发的肺水肿和外周水肿。
　　【临床应用】
　　 对轻度心力衰竭，单独应用噻嗪类利尿药效果良好。

第四节　其他类
　　1.卡维地洛
　　【药理作用】 为α、β受体阻断药。已被推荐为治疗慢性心功能不全的常规用药。
　　（1）肾上腺素受体阻断作用
　　阻断β受体：抑制心肌收缩力，减慢心率，降低心肌耗氧量，抗心肌缺血，抗心律失常，防止和逆转心肌重构，改善心力衰竭患者的心功能，减少猝死的发生；
　　阻断α受体：扩张血管，增加冠脉供血，降低心肌耗氧量。
　　（2）*********作用
　　*********作用是其他β受体阻断药所不具有的，抑制缺血心肌线粒体脂质过氧化，保护线粒体功能免受氧化应激事件的损害。
　　【临床应用】
　　可用于心功能比较稳定的Ⅱ～Ⅲ级的心力衰竭患者，基础病因为扩张型心肌病者尤为适宜。
　　2.多巴酚丁胺——短期改善症状，不宜常规治疗。
　　激动心脏β1受体，增强心肌收缩力，增加心排出量，改善心、肾功能，短期内应用可改善症状。
　　但不降低心力衰竭患者的死亡率，并且使心率加快，心肌耗氧量增加，易诱发心律失常，不宜用作常规治疗。
　　3.米力农
　　为磷酸二酯酶抑制剂，主要通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ（PDE-Ⅲ）的活性，升高细胞内cAMP（环磷酸腺苷）水平，从而产生心收缩力加强和扩张血管作用。用于严重心力衰竭者短期静脉给药的******正性肌力药。