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2014年 执业药师考试资料整理——药理学——第26章 抗心绞痛药

2013-12-10   作者:康强药师网 ys.kq36.cn    来源: 康强药师网 ys.kq36.cn   访问量:313    在线投稿

 

【学前有嗑唠】
心绞痛这块一直是硝酸酯类一统天下,硝酸甘油自然是这里的带头大哥啦!能对付各种类型的心绞痛,是目前治疗心绞痛最有效的药物(果然是老大吧,就是很强大哈!),舌下给药,速效,强效,产生NO→cAMP→Ca2+,扩血管,改善缺血区血液供应,CHF心梗,直立性低血压(交感增敏),高眼压(青光眼),高颅压,高铁血红蛋白血症(亚甲蓝),易耐受(补巯基,卡托普利)。大家也可以像我这样记,其实我们学习的每种药都是按照

【药代动力学性质】(就是体内过程),

【作用机制】(个人认为如果能对药物作用机制理解了,再记忆药理作用和临床作用和不良反应,禁忌的时候就会容易很多的),

【药理作用】,

【临床应用】,

【不良反应】,拿出一张纸来,捡关键词多划拉几遍,这样学习效果会很好的。

下面三类,我给大家出几个问题哈:
1.我们上一章提到的黄金搭档又出现啦(β受体阻断剂、Ca2+通道阻滞剂),一个用于稳定型,一个用于变异型,那,为什么β受体阻断剂不能用于变异型心绞痛呢???(提示:冠脉痉挛)。
维拉帕米能否和强心苷类药物合用???
2.双嘧达莫(又叫???)是一种腺苷增强剂,通过抑制磷酸二酯酶→cAMP→扩冠脉。那,我们抗心衰那章的磷酸二酯酶抑制剂的代表药有哪些呢???()从化学结构上讲,都是衍生物,怎么区分它们呢???()。

 

【大纲要求啥,我们就学啥】
1.硝酸酯类:(1)硝酸甘油药动学特点、药理作用、作用机制、临床应用及其不良反应(2)单硝酸异山梨酯的临床应用
2.β受体阻断药:普萘洛尔等β受体阻断药抗心绞痛的药理作用及机制,与硝酸酯类合用的合理性
3.钙通道阻滞药:硝苯地平和地尔硫卓抗心绞痛的药理作用及其临床应用
4.其他抗心绞痛药:双嘧达莫和曲美他嗪抗心绞痛的作用及其应用
 
【学前充电】

【基础知识】心绞痛及其分类
  心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征,是缺血性心脏病的主要症状。心绞痛分为以下几种类型:
 

  1.稳定性心绞痛:较常见,常在劳累或情绪激动或其它增加心肌耗氧量因素所诱发,与冠状动脉内斑块形成有关。
  2.不稳定性心绞痛:不定时的频繁发作,疼痛时间长且重。常由冠状动脉内斑块破溃、血小板聚集、血栓形成引起。
  3.变异性心绞痛:常在夜间或休息时发生,主要由冠状动脉痉挛引起。
  抗心绞痛药是一类能恢复心肌氧供需平衡,用于防治心绞痛的药物。
【那,我们这就开始摇滚吧!】 
第一节 硝酸酯类
  硝酸甘油
  【药动学特点】
  舌下给药1~2min就可生效,3~1Omin作用达高峰,持续20~30min。口服在胃肠道易吸收,但首过消除明显,生物利用度仅8%,故不宜口服给药。静注1~2min起效,维持3~5min。
  【作用机制】
  硝酸酯类舒张血管平滑肌,目前认为与它生成一氧化氮(NO)有关。N0激活鸟苷酸环化酶,使细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)升高,进而激活依赖cGMP的蛋白激酶,降低胞浆中Ca2+浓度,产生舒张血管平滑肌的作用。
  【药理作用】
  主要药理作用——对血管平滑肌的直接松弛作用+改变心肌血液的分布。
  1.扩张外周血管,改善心肌血流动力学
  ①主要扩张全身小静脉,使回心血量减少,降低心室容积及左心室舒张末期压力,因而室壁张力降低,耗氧量降低。
  ②较小的扩张全身小动脉的作用,使外周阻力降低,平均血压下降,减少左心室做功,也使耗氧量降低。
  不利的是:血管扩张,血压下降后反射地兴奋交感神经,使心率加快和心收缩力加强,增加心肌耗氧量。【前后联系】合用β受体阻断药可抵消此不利面。
  2.改善缺血区心肌血液供应 ——通过以下途经改变心肌血液的分布实现:
  1)扩张较大的冠状动脉及供应缺血区的侧支血管,使总的冠状动脉血流量较多分配到缺血区,改善局部缺血。
  2)明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状动脉以及侧支血管,此作用在冠状血管痉挛时更为明显;而对阻力血管作用较弱。使血液从输送血管经侧支血管流向缺血区,从而改善缺血区的血流供应。
  3)使冠状动脉血流重新分配,由于硝酸甘油降低左心室舒张末期压,舒张心外膜血管及侧支血管,使血液易从心外膜区域流向心内膜下缺血区,从而增加缺血区的血流量。
  4)还能抑制血小板聚集,有利于冠心病的治疗。


  【临床应用】
  目前抗心绞痛药中最有效的药物。还可以用于充血性心力衰竭及急性心肌梗死。
  对由于冠状动脉痉挛引起的变异型心绞痛,硝酸甘油可舒张冠状动脉,解除冠状动脉痉挛,而呈现有益作用。
  【不良反应】
  ①一般不良反应:
  多为血管扩张表现,常见头痛,易引起头面颈皮肤潮红、眼压升高、颅内压升高、直立性低血压。
  剂量过大引起反射性心率加快和心收缩力加强,增加心肌耗氧量,加剧心绞痛。
  ②剂量过大引起高铁血红蛋白血症,可静脉注射亚甲蓝对抗。
  ③耐受性:连续用药2~3周可产生耐受性,停药1~2周可消失,调整给药剂量,减少给药频率,以及间歇给药,可减少耐受性的产生。
  单硝酸异山梨酯
  【临床应用】
  无首过消除,生物利用度达100%,临床用于冠心病的长期治疗和预防心绞痛发作,也适用于心肌梗死后的治疗和肺动脉高压的治疗。
第二节 β受体阻断药
  普萘洛尔(心得安)等β受体阻断药
  【抗心绞痛的药理作用与机制】
  1.降低心肌耗氧量 阻断β受体,降低心肌耗氧量。这是抗心绞痛作用的主要机制。
  【不利面】心肌收缩力减弱,使射血时间延长,心室容积扩大,又增加了心肌耗氧量。——联用硝酸甘油可抵消此不利面。
  总体效应仍是减少心肌耗氧量。
  2.改善缺血区血液供应 β受体阻断药因能降低心肌耗氧量,使非缺血区血管阻力******,促使血液流向已代偿性扩张的缺血区,从而增加缺血区血流量。其次,由于减慢心率,心舒张期相对延长,有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区。
  3.改善心肌代谢 阻断β受体,抑制脂肪分解酶活性,减少心肌FFA(游离脂肪酸)的含量,并能改善缺血区心肌对葡萄糖的摄取和利用,改善糖代谢,使心肌耗氧量降低。
  4.增加组织供氧 β受体阻断药可促进氧合血红蛋白解离,从而增加全身组织包括心脏供氧。
  【临床应用】
  (1)稳定型心绞痛
  主要用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的患者。特别适用于伴有心率快和高血压的心绞痛患者。与硝酸酯类药物合用可减少硝酸酯类药物的用量,从而减缓硝酸酯类耐受性的产生。
  (2)不稳定型心绞痛
  应用β受体阻断药可减少心肌耗氧量,改善冠脉血流量,增加缺血心肌供血,尤其是交感神经张力高的患者,能降低疼痛阈值,预防缺血复发和猝死。联合用药可提高疗效。
  (3)变异型心绞痛:不宜应用。为什么?
  答:阻断β受体后,使α受体作用占优势,易致冠脉痉挛,从而加重心肌缺血症状!
  l 变异型心绞痛用什么?钙拮抗剂。
  普萘洛尔要与硝酸酯类合用的合理性?
  (1)两药合用降低心肌耗氧量,增加心肌缺血区供血供氧,产生协同作用。
  (2)普萘洛尔能对抗硝酸酯类引起的心率加快,心收缩力增加之不足。
  (3)硝酸酯类抵消普萘洛尔所导致的冠脉收缩和心室容积增大之不足。
  硝酸酯类+β受体阻断药(取长补短)
 

  二者合用,可提高疗效,取长补短,减少不良反应。【联系】美满夫妻不在相同,而在互补。
  
第三节 钙通道阻滞药
  硝苯地平——变异型心绞痛。
  【药理作用】
  1.抑制血管平滑肌和心肌细胞Ca2+内流,对小动脉平滑肌较小静脉更敏感,降低血管阻力,血压下降,心肌耗氧量降低。
  2.扩张冠状血管作用强,解除冠脉痉挛,增加冠脉血流量和心肌供氧量,使心收缩力减弱,耗氧量降低。
  不足:硝苯地平也可反射性地加快心率,致使心肌耗氧量增加——因此对于稳定性心绞痛而言,合用β受体阻断药效果更好。
  【临床应用】 对变异型心绞痛的效果好。
  地尔硫
  能选择性扩张冠状动脉,对外周血管作用较弱,具有减慢心率和抑制传导作用及非特异性抗交感作用。
  主要用于变异型心绞痛。
  
第四节 其他抗心绞痛药
  1.双嘧达莫【前后联系】第29章血液系统用药——抗血小板聚集药。
  为腺苷增强剂,明显扩张冠状血管,能显著持久地增加冠状动脉流量,增加心肌供氧量。但由于主要扩张冠状小动脉即阻力血管,缺血区血流量不增加甚至减少,故对心绞痛的疗效不确切。
  长期应用双嘧达莫,由于促进侧支循环形成以及具有抗血小板聚集作用,对冠心病的防治有益。
  2.曲美他嗪
  为血管扩张药,增加冠脉血流量及外周循环血流量;同时降低心脏负荷,降低心肌耗氧量,改善心肌氧的供需平衡;此外尚能改善心内膜血流供应,促进侧支循环的建立。作用较硝酸甘油出现慢,但持久。
  主要用于预防心绞痛发作,也用于冠状动脉功能不全、陈旧性心肌梗死、神经组织缺血等。

 

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