2.非调血脂作用
　　改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、*********作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
　　【临床应用】
　　1.动脉粥样硬化
　　杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症；还可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。对纯合子家族性高脂血症难以生效，对高TG血症疗效不显著。
　　【有关家族性高胆固醇血症知识的补充】
　　家族性高胆固醇血症：是一种常染色体显性遗传性疾病。发病机制是细胞膜表面的LDL受体缺如或异常，导致体内LDL代谢异常，造成血浆总胆固醇水平和低密度脂蛋白-胆固醇水平升高。
　　纯合子:由相同基因的配子结合形成的合子发育成的个体。如AA、aa 。
　　杂合子:由不同基因的配子结合形成的合子发育成的个体。如Aa 。
　　家族性高胆固醇血症分为纯合子家族性和杂合子家族性两种类型:
 

　　2.肾病综合征：对肾功能有一定的保护和改善作用。
　　3.血管成形术后再狭窄：对再狭窄有一定的预防效应。
　　4.预防心脑血管急性事件：增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小，而减少脑中风或心肌梗死的发生。
　　5.其他应用：用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。
　　【不良反应】
　　有胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛、无症状性氨基转移酶升高，偶见肌酸磷酸激酶升高、偶有横纹肌溶解症等。

　　他汀类药物临床应用的比较

　　（二）胆汁酸螯合剂——考来烯胺【前后联系】地高辛中毒时的解救。
　　【药理作用与作用机制】
　　考来烯胺进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。
　　①被结合的胆汁酸失去活性，减少食物中脂类的吸收；②阻滞胆汁酸在肠道的重吸收；③由于大量胆汁酸丢失，肝内胆固醇经7-α羟化酶的作用转化为胆汁酸；④由于肝细胞中胆固醇减少，导致肝细胞表面LDL受体增加和活性增强；⑤大量含胆固醇的LDL经受体进入肝细胞，使血浆TC和LDL水平降低。
 

　　【临床应用】
　　适用于Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症、杂合子家族性高脂蛋白血症，对纯合子家族性高胆固醇血症无效（有效的是：大剂量阿托伐他汀）。
　　对Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降TG和VLDL的药物配合应用（贝特类、烟酸）。（为什么？——Ⅱb型的VLDL和TG升高是考来烯胺无法解决的）

　　【不良反应及注意事项】
　　由于本药的剂量较大，又有特殊的臭味和刺激性，少数人用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等，还可出现短时的氨基转移酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。大部在两周后可逐渐消失；若便秘过久，应停药。
　　
　　二、主要降低TG（三酰甘油）及VLDL（极低密度脂蛋白）的药物
　　（一）贝特类
　　氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特。
　　【药理作用与机制】
　　1.调血脂作用
　　主要降低血浆TG、VLDL-C，对TC和LDL-C也有一定降低作用，并能升高HDL-C。
　　调血脂的作用机制：
　　①抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝脏合成TG及VLDL；
　　②增强LPL（脂蛋白酯酶）活化，加速CM（乳糜微粒）和VLDL的分解代谢；
　　③增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运；
　　④促进LDL颗粒的清除。
　　2.非调血脂作用 有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用，共同发挥抗动脉粥样硬化效应。
　　【临床应用】
　　主要用于原发性高TG血症，对Ⅲ型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症也有较好的疗效，也可用于2型糖尿病的高脂血症。
　　【药物相互作用】
　　●与口服抗凝药同用，可使抗凝活性增强，常需减少抗凝药的剂量。
　　●与他汀类药联合应用，有增加肌病发生的可能。
　　（二）烟酸类
　　烟酸
　　【药理作用特点】
　　大剂量能降低血浆TG和VLDL，降低LDL作用慢而弱。若与胆汁酸螯合剂合用，疗效增强。若再加他汀类作用还可加强。能升高血浆HDL。
　　烟酸的调血脂作用机制，可能与其降低cAMP（环磷酸腺苷）的水平有关。使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的TG不易分解放出FFA（游离脂肪酸），肝脏合成TG的原料不足，则难以进一步合成和释放VLDL，继而LDL来源减少。
　　【临床应用】
　　广谱调血脂药，对多种高脂血症均有一定效应，对Ⅱb和Ⅳ型**。（为什么？升高的就是TG和VLDL）
　　适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血症。
　　不良反应：常有皮肤潮红及瘙痒等，消化道症状，加重或引起消化道溃疡，长期应用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症。
 

　　药物调血脂作用与临床应用比较
 

第二节　其他抗动脉粥样硬化药　　
　　一、*********剂
　　普罗布考（丙丁酚）
　　【药理作用与机制】
　　1.*********作用 能抑制ox-LDL（氧化LDL）的生成及其引起的一系列病变过程。
　　2.调血脂作用 降低血浆TC和LDL-C。
　　3.对动脉粥样硬化病变的影响 长期应用可使冠心病发病率降低，已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退，黄色瘤明显缩小或消除。
　　【临床应用】
　　用于各种类型的高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子型家族性高胆固醇血症。
　　【不良反应】
　　不良反应少而轻，以胃肠道反应为主。

　　二、多烯脂肪酸类