【学前有嗑唠】
区分下1型和2型糖尿病。胰岛素的降血糖和降血钾作用。回忆下不同的口服降糖药针对不同类型的糖尿病。

【大纲要求啥，我们就学啥】
1.胰岛素：胰岛素的药理作用、临床应用及不良反应
2.口服降血糖药：（1）格列本脲和格列齐特的药理作用、临床应用及其不良反应（2）二甲双胍药理作用特点及临床应用（3）阿卡波糖的临床应用及其主要不良反应（4）罗格列酮、吡格列酮的药理作用特点
（5）瑞格列奈的临床应用

【学前充电】
糖尿病是胰岛素分泌******或相对不足引起的一种全身性代谢紊乱疾病。分为：
　　1型糖尿病（胰岛素依赖性）：胰岛功能完全缺失。
　　2型糖尿病（非胰岛素依赖性）：胰岛功能部分缺失。
　　糖尿病治疗主要目的是控制高血糖，纠正代谢紊乱，防止并延缓并发症，降低病死率。有胰岛素和口服降血糖药两大类。

【那，我们这就开始摇滚吧！】
第一节　胰岛素

　　【药理作用】
　　1.对糖代谢的影响
　　1）血糖去路增加：增加葡萄糖的转运，促进组织对葡萄糖的摄取，加速葡萄糖的氧化分解，增加糖原合成和贮存。
　　2）血糖来源减少：抑制糖原分解和异生。
　　2.对脂肪代谢的影响
　　增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，降低游离脂肪酸和酮体的生成。
　　3.对蛋白质代谢的影响
　　增加氨基酸的转运，促进蛋白质合成，抑制蛋白质的分解。
　　【临床应用】
　　1.治疗各型糖尿病
　　①1型糖尿病，需终身用药。
　　②2型糖尿病经饮食控制或口服降血糖药未能控制者。
　　③糖尿病合并并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等；
　　④合并重度感染、消耗性疾病、视网膜病变、肾病变、急性心肌梗死、脑血管意外、高热、妊娠、创伤及手术的糖尿病。
　　2.其他——胰岛素与钾的关系。
　　（1）高钾血症：由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将K+带入细胞，因此可将胰岛素加入葡萄糖液内静滴治疗高钾血症。
　　（2）纠正细胞内缺钾：合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾（GIK极化液）静滴，促进K+进入细胞，用于心肌梗死早期，可防止心肌病变时的心律失常，减少死亡率。
　　【不良反应】
　　1.低血糖反应 ——最常见！
　　出现饥饿感、出汗、心悸、焦虑、震颤等症状，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至死亡。
　　处理：及时进食或饮糖水。严重者立即静注50％葡萄糖救治。
　　2.变态反应
　　多数因使用动物来源的胰岛素而产生相应的抗体所致。一般反应较轻，偶可引起过敏性休克。
　　3.胰岛素抵抗
　　①急性型：由于并发感染、创伤、手术等应激状态时，血中抗胰岛素物质（如胰岛素抗体、胰高血糖素）增多，妨碍了葡萄糖的摄取和利用。处理：短时间内增加胰岛素剂量达数千单位。
　　②慢性型：体内产生抗胰岛素抗体，或是胰岛素受体密度下降，还可能是靶细胞膜上葡萄糖运转系统失常。处理：换用其它类型胰岛素并适当调整剂量。
　　4.脂肪萎缩与肥厚
　　常见于同一部位重复注射者。处理：避免同一部位重复注射。
　　5.其他反应 老年糖尿病患者长期使用胰岛素可引起腹部肥胖、体重增加。

第二节　口服降血糖药——不能完全替代胰岛素

　　一、磺酰脲类
　　格列本脲（优降糖）、格列齐特（达美康）
　　【药理作用】
　　1.降低血糖
　　对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降低血糖作用，但对1型糖尿病病人无效。——为什么？与机制有关。
　　主要机制：刺激胰岛β细胞释放胰岛素，降低血糖。
　　2.对水排泄的影响
　　格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，但不降低肾小球滤过率，这是促进ADH分泌和增强其作用的结果，可用于尿崩症。
　　3影响凝血功能
　　格列齐特能抑制血小板黏附，抑制凝血酶原的合成，恢复纤溶酶原活性。对预防或减轻糖尿病患者的微血管并发症有一定的作用。
　　【临床应用】
　　1.主要用于饮食控制无效的2型糖尿病。
　　2.对胰岛素产生耐受性的患者——可刺激内源性胰岛素的分泌，减少胰岛素的用量。
　　3.尿崩症。
　　【不良反应】
　　1.常见：胃肠道反应，如胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻等。
　　2.大剂量氯磺丙脲可引起中枢神经系统症状，如眩晕、嗜睡、共济失调、精神错乱等。
　　3.较严重的不良反应：持久性低血糖症，常因药物过量所致，尤以氯磺丙脲为甚。
　　4.少数可出现黄疸及肝功能损害。

　　二、双胍类——二甲双胍的药理作用特点　　
　　降低血糖的机制：促进组织对葡萄糖的摄取和利用，增加组织无氧酵解，抑制葡萄糖在肠道的吸收，抑制肝糖原异生，以及拮抗胰高血糖素。
　　单独应用或与磺酰脲类联合应用可增加患者对胰岛素的敏感性且不增加体重，显著降低糖尿病相关的血管并发症的危险，在治疗NIDDM、超重患者方面受到推崇。
　　轻症2型糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效患者的******药物。

　　三、阿卡波糖——α-葡萄糖苷酶抑制药
　　【机制】在小肠竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减少碳水化合物如淀粉、糊精等的水解，延缓葡萄糖的吸收，降低正常人和糖尿病患者餐后血糖。

　　五、瑞格列奈的临床应用
　　为餐时血糖调节剂。**的优点是可以模仿胰岛素的生理性分泌，由此有效地控制餐后高血糖。主要适用于饮食控制及运动锻炼无效的2型糖尿病患者。与二甲双胍合用对控制血糖有协同作用。