【学前有嗑唠】
环孢素(只抑制细胞,不抑制体液),肾上腺皮质激素(既破坏淋巴细胞,又破坏浆细胞),硫唑嘌呤(细胞、体液都抑制,但不抑制巨噬),环磷酰胺(小剂量-体液,大剂量-细胞),左旋咪唑(也是打虫药),干扰素(小剂量-免疫增强,大剂量-免疫抑制)。
这一章涉及到免疫学的知识比较多,大家可以多做题不会的地方再翻书。
【大纲要求啥,我们就学啥】
1.免疫抑制药:环孢素的药动学特点、药理作用、临床应用及其不良反应
2.免疫增强药:(1)左旋咪唑的药理作用、临床作用及其不良反应(2)卡介苗、白介素-2和干扰素的临床应用
【学前充电】
一、机体免疫系统
免疫系统是体内一个特殊的能识别异已、排除异己物质的系统,它具有免疫防护、免疫自稳、免疫监视三大功能。
二、免疫与疾病
免疫是指机体的一种生理性保护功能,包括机体对异物的识别、排除或消灭等一系列过程。免疫功能一旦失调,即产生免疫病理反应。
●自我稳定功能过高——自身免疫性疾病;
●防御保护功能过高——过敏反应;
●防御保护功能过低——免疫缺陷综合症;
●免疫监视功能过低——肿瘤。
【那,我们这就开始摇滚吧!】
第一节 免疫抑制剂
环孢素
【药动学特点】——有明显的肝肠循环。
有明显的肝肠循环。口服吸收较慢,不完全,生物利用度为20%~50%。血浆蛋白结合率为90%。50%~60%集中分布于红细胞,10%~20%在白细胞。在肝内代谢并以代谢物的形式经胆汁入肠,随粪便排出,经尿排出者仅10%。
【药理作用】——抑制T淋巴细胞活化。
选择性作用于T淋巴细胞活化初期,抑制辅助T淋巴细胞产生细胞因子特别是白细胞介素-2(IL-2)。而不影响骨髓的正常造血功能,对B细胞、粒细胞及巨噬细胞的影响小。不影响吞噬细胞功能,故不影响机体的一般防御能力。
【临床应用】
用于肾、肝、心、肺、角膜、骨髓等组织器官移植后的排异反应,可与小剂量糖皮质激素合用。
也用于类风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病、自身免疫性溶血性贫血、大疱性天疱疮等。
【不良反应】发生率较高,但多为可逆性。
1.肾毒性——最常见。发生率为70%~100%。
2.肝损害,多见于用药早期,大部分病例在减少用量后可缓解。
3.神经系统毒性,可见震颤、惊厥、神经痛、共济失调等。
4.继发感染,多为病毒感染。
5.继发性肿瘤,以淋巴瘤和皮肤癌多见。
6.高血压,50%的肾移植患者和几乎所有的心脏移植患者均可发生。
7.其他反应,可见恶心、呕吐、厌食、齿龈增生、多毛症等。
第二节 免疫增强药
左旋咪唑
是一种广谱驱虫药,后发现其有免疫调节作用。
【药理作用】
使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复正常,可增强巨噬细胞的趋化作用和吞噬功能,也可促进T细胞分化并可诱导IL-2(白细胞介素-2)的产生。
抗体生成具有双向调节作用,对免疫功能正常的人或动物的抗体生成无影响,但当体液免疫功能低下时,能使之恢复。
【临床应用】
1.用于肿瘤手术治疗、化疗和放疗的辅助治疗。
2.用于免疫功能低下或缺陷者,减少感染的发病率。
3上呼吸道感染、小儿呼吸道感染、肝炎、痢疾及脓肿及自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、SLE。
4.对顽固性支气管哮喘近期疗效显著。
【不良反应】
有消化道反应、神经系统反应、变态反应。少数病人可见白细胞及血小板减少、味觉障碍、血压降低、脉管炎、皮疹、光敏性皮炎。偶见肝功能异常。
卡介苗(BCG)
【临床应用】---活化巨噬细胞
用于多种肿瘤的治疗,其中,膀胱癌术后以BCG灌注防止肿瘤复发疗效佳,对黑色素瘤、白血病的治疗也有一定疗效。
白细胞介素-2
【临床应用】
1.对恶性黑色素瘤、肾癌、结肠癌、直肠癌、霍奇金淋巴瘤等有一定疗效,可控制肿瘤发展,减小肿瘤体积及延长生存时间。
2.也可用于免疫缺陷病、自身免疫性疾病及某些病毒性疾病,如乙肝等治疗,
3.可与抗艾滋病药物合用治疗艾滋病。
干扰素
【临床应用】
1.病毒性疾病,如乳头瘤病毒引起的尖锐湿疣、单纯疱疹性结膜炎、带状疱疹等。
2.治疗乙型和丙型肝炎的一线药;
3.用于肿瘤的治疗,对多种肿瘤如肾细胞癌、某些淋巴瘤、黑色素瘤、乳腺癌、慢性白血病等有效,尤其对毛细胞白血病有很好的疗效。
4.对艾滋病并发的Kaposi(卡波西肉瘤)肉瘤有一定的抑制作用;并可抑制HIV。
5.与其他化疗药物合用可作为放疗、化疗和手术治疗的辅助药物,可提高机体的免疫功能。
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