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2014年 执业西药师专业知识一药理学讲义第三章 药物效应动力学
2013-12-03
作者：康强药师网 ys.kq36.cn
来源: 康强药师网 ys.kq36.cn
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第三章 药物效应动力学
重点内容： 1.药物的基本作用 （1）对因治疗、对症治疗 （2）药物不良反应（副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、继发反应、特异质反应） 2.药物量效关系：量效关系、量效曲线、量反应、质反应、最小有效量、效价、效能、半数有效量、半数致死量等在药物应用中的意义 3.药物的作用机制：主要类型。 4.受体学说：受体的特征、受体的类型、激动药及拮抗药、受体的调节、信号转导。 药物效应动力学：简称药效学，研究药物对机体的作用和作用机制，以及药物剂量与效应之间关系的学科。 第一节 药物的基本作用 一、药物作用性质和方式 （一）概念： 药物作用：药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用。 药理效应：药物引起机体生理、生化功能的继发性改变，是机体反应的具体表现。 如：去甲肾上腺素与血管平滑肌细胞的α受体结合，引起的血管收缩、血压上升。前者属去甲肾上腺素的药物作用，后者为其药理效应。 关系： 二者意义接近，通常药理效应与药物作用互相通用，但当二者并用时，应体现先后顺序。药物作用是动因，药理效应则是药物作用的结果。 药理效应是机体器官原有功能水平的改变。 表现： 兴奋：功能的增强，如心率加快，血压升高； 抑制：功能的减弱，如阿司匹林退热，苯二氮 类药物镇静、催眠作用。 （二）药物作用的性质： 1.直接作用和反射调节：药物所产生的效应，包括：药物对靶器官或靶部位的直接作用；由于机体的整体性，产生反射性或生理调节性影响。 如：去甲肾上腺素可直接收缩血管，使血压升高，同时也可以反射性地使心率减慢。 2.选择性： 药物所引起的药理效应具有选择性。 ①与化学结构的特异性有关。 ②与药物作用的特异性不一定平行。 如：阿托品特异性阻断M胆碱受体，但其选择性并不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经功能都有影响，而且有的兴奋，有的抑制。 ③一般是相对的，有时与药物的剂量有关。如小剂量的阿司匹林有抗血小板聚集作用，大剂量则有解热镇痛作用。 ④意义: 临床上用药一般应尽可能选用选择性高的药物。药物作用的特异性强、效应选择性高的药物，应用时的针对性强；反之，效应广泛的药物，一般副作用较多。 效应广泛的药物，在复杂病因或诊断未明时也有好处，如广谱抗生素、广谱抗心律失常药等。 （三）药物作用的方式： 根据药物作用部位，分为： 局部作用：指在用药部位发挥作用，几无药物吸收，例如局部*********注射于神经末梢或神经干周围，阻断神经冲动传导，产生的局麻作用。 吸收作用：又称全身作用，指药物经吸收入血，分布到机体有关部位后再发挥作用，例如口服降血糖药、调血脂药等。 二、药物的治疗作用 治疗作用：患者用药后引起的符合用药目的的作用。有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。 根据药物所达到的治疗效果，可将治疗作用分为： 1.对因治疗：用药后消除了原发致病因子，彻底治愈疾病。例如抗生素杀灭体内病原微生物。 2.对症治疗：用药后改善了患者疾病的症状。如应用解热镇痛药降低高热患者的体温，缓解疼痛；抗高血压药控制了患者过高的血压等。 对症治疗虽不能根除病因，但对一时诊断未明、病因不清、暂时无法根治的疾病却是不可缺少的。如高热会引起昏迷、抽搐甚至死亡，再如休克、惊厥、心力衰竭时就必须立即采取有效的对症治疗，以挽救病人的生命。此时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。 对因治疗可以根除病因；对症治疗可解除患者痛苦，维持生命指征，赢得对因治疗的时间。两种治疗相辅相成，不可偏废。 三、药物的不良反应 不良反应：凡是不符合用药目的，给患者带来不适或痛苦的反应。 少数较严重的不良反应较难恢复，称为药源性疾病。如阿霉素引起的心肌损伤，氯霉素引起的骨髓造血功能抑制，肼屈嗪引起的红斑狼疮，庆大霉素引起的神经性耳聋等。 多数药物不良反应是药物固有的作用，在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。 药物不良反应可分为： 1.副作用：在药物治疗剂量时，出现的与治疗目的无关的不适反应。 特点： （1）由于药物的选择性低、作用广泛引起的； （2）一般反应较轻微，多数可以恢复。 （3）有时副作用和治疗作用之间是可以相互转变的。 （4）根据药物固有的，又可预知的副作用，临床治疗可以设法避免或减轻。 例如：阿托品，用于解除胃肠痉挛时，会引起口干、心悸、便秘等副作用。 2.毒性反应：在药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应，一般较为严重。 毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。 分类： （1）因剂量过大立即发生，称为急性毒性反应，多损害循环、呼吸和神经等系统功能； （2）因用药时间过长，体内慢慢蓄积后逐渐产生，称为慢性毒性反应，多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。 （3）某些药物可能有致突变、致癌、致畸胎作用，称为药物的三致作用，它属于慢性毒性反应中的特殊毒性范畴。 临床： 注意掌握合理用药剂量、间隔时间、有些药物剂量的个体化。通过增加剂量或延长疗程以期达到治疗目的时，应考虑到用药过量而引起中毒的危险性。 有些药物能影响胚胎的正常发育，引起畸胎。妊娠妇女，尤其早期用药应谨慎。如沙利度胺引起的“海豹婴儿”。 3.变态反应：机体受药物刺激，所发生的异常免疫反应，可引起机体生理功能障碍或组织损伤，又称为过敏反应。 如过敏性休克、溶血性贫血、血清病、接触性皮炎、药物热、移植性排斥反应等。 特点： （1）与药物剂量无关或关系很少，在治疗量或极少量时即可发生，如微量的青霉素可引起过敏性休克。 （2）常见于过敏体质的病人。 （3）致敏物质可能是药物本身，也可能是其代谢物，亦可能是药物中的杂质。 临床：对于易过敏的药物、过敏体质者，用药前应进行过敏试验，阳性反应者禁用。 4.后遗效应：在停药后血药浓度已降低至最低有效浓度以下时，仍残存的药理效应。 分类： 短暂的：如服用巴比妥类催眠药物后，在次晨仍有乏力、困倦等“宿醉”现象； 持久的：长期应用肾上腺皮质激素，可引起肾上腺皮质萎缩，一旦停药，肾上腺皮质功能低下，数月难以恢复。 5.继发反应：由于药物治疗作用，引起的不良后果。 如：长时间服用广谱抗生素，许多敏感菌株被抑制，一些不敏感的细菌，如耐药葡萄球菌、白色念珠菌等真菌大量乘机繁殖，致继发性感染。 6.停药反应：长期服用某些药物，突然停药后，原有疾病的加剧，又称反跳反应。 例如：长期应用β受体阻断药普萘洛尔治疗高血压、心绞痛等→β受体密度上调→对内源性递质的敏感性******。如突然停药，则会出现血压升高或心绞痛发作，患者产生危险。 又如：长期服用可乐定降压后，突然停药，次日血压可剧烈回升。 临床：对这类药物，如需停药，应逐步减量，以免发生危险。 7.特异质反应：某些药物可使少数病人出现特异性的不良反应，反应性质可能与常人不同。 原因：遗传性生化缺陷。与遗传有关，机体生化机制的异常。 例如： 先天性血浆胆碱酯酶缺乏→骨骼肌松弛药琥珀胆碱，引起的特异质反应； 红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏→还原型谷胱甘肽缺乏→磺胺引起溶血。 第二节 药物的量效关系 一、剂量的概念 剂量：药物所用的分量。 最小有效量：出现疗效所需的最小剂量。 治疗量：在最小有效量和最小中毒量之间，可产生期望的疗效、而又不易中毒的剂量。 极量：达到**治疗作用，但尚未引起毒性反应的剂量。超过了极量即可能中毒。对某些作用强烈或毒性较大的药物，在使用时应注意其极量。 最小中毒量：开始出现中毒性反应的最小剂量。 中毒量：超过最小中毒量引起毒性反应的剂量。 半数中毒量：引起半数动物中毒的剂量。 半数致死量：引起半数动物死亡的剂量。 二、量效关系及量效曲线 效应的计量： 量反应：药理效应是连续增减的量变，可用具体数量、**反应的百分数表示的，研究对象为单一的生物单位。如血压、心率、血糖浓度等。 质反应：药理效应表现为反应性质的变化，用全或无、阳性或阴性表示，研究对象为一个群体。如存活与死亡、惊厥与不惊厥等。 量效关系：药理效应的强弱，与药物剂量大小或浓度高低，呈一定的关系，即剂量-效应关系。 量效关系可用量效曲线表示： 以药物的效应为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图，则得到直方双曲线； 将药物浓度或剂量改用对数值作图，则呈典型的S形曲线，这就是通常所说的量效曲线（图3-1）。 质反应如果用累加阳性率与对数剂量（或浓度）作图，也呈典型的对称S形量效曲线（图3—2）。 图3—2 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线 量效曲线可以看出下列几个特定位点： 1.效能定义：**效应（Emax）。反映药物的内在活性。 随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物剂量或浓度，效应不再继续增强。 在质反应中，阳性反应率达100％，再增加药量也不过如此。 效能与临床疗效有关：阿片类镇痛药与阿司匹林解热镇痛药两者相比，前者效能高，后者效能低，前者用于解除剧痛，后者只能用于轻、中度疼痛。 2.效价（效应强度） 定义：能引起等效反应（一般采用50％效应量）的相对浓度或剂量。反映药物与受体的亲和力。值（剂量）越小，强度越大。 药物的效能与效价含义完全不同，二者并不平行。 例如： 利尿药以每日排钠量为效应指标进行比较。 效价：氢氯噻嗪大于呋塞米。 效能：呋塞米大于氢氯噻嗪（图3—3）。实际中，呋塞米临床效果也超过氢氯噻嗪，对重症水肿患者，用呋塞米更为合适。 3.斜率： 较陡：提示药效较强烈； 较平坦：提示药效较温和。 质反应曲线，斜率较陡：提示个体差异较小。 第三节 药物的作用机制 类型： 1.作用于受体 大多数药物作用于受体发挥药理作用，如胰岛素激活胰岛素受体，阿托品阻断副交感神经末梢M胆碱受体。 药物与受体相互作用，及作用后的信号转导是药物作用机制的中心内容，因此，这部分内容将在后面章节专门详细阐述。 2.对酶的影响 酶是药物作用的主要靶标。体内酶的种类多、分布广。 抑制：许多药物能抑制酶活性，如抗高血压药物依那普利抑制血管紧张素转化酶，解热镇痛抗炎药抑制环氧酶（COX），抗慢性心功能不全药强心苷抑制Na+，K+-ATP酶。 激活：尿激酶激活血浆纤溶酶原，解磷定使有机磷酸酯抑制的胆碱酯酶复活。 有些药物本身就是酶，如胃蛋白酶。 3.作用于细胞膜离子通道 细胞膜上有许多离子通道，无机离子Na +、K+、Ca2+、Cl-等可以通过这些通道进行跨膜转运，有些药物可以直接作用于这些通道，而影响细胞功能。 如：局麻药抑制Na +通道，阻断神经冲动的传导；钙拮抗剂可以阻滞Ca2+通道，降低细胞内Ca2+浓度，致血管舒张，产生降压作用；抗心律失常药可分别影响Na+、K+或Ca2+通道，纠正心律失常。 4.影响核酸代谢 核酸（DNA及RNA）是控制蛋白质合成、细胞分裂的生命物质。 ******药：通过干扰癌细胞DNA和RNA的代谢过程而发挥作用的。例如5-氟尿嘧啶结构与尿嘧啶相似，掺入癌细胞DNA、RNA中后，干扰蛋白质合成而发挥******作用。 抗生素：包括喹诺酮类药物，也是通过抑制细菌核酸代谢，发挥抑菌或杀菌作用的。 5.参与或干扰细胞代谢 促进代谢：有些药物是补充生命代谢物质，治疗相应的缺乏症，如铁剂补血、胰岛素治疗糖尿病等。 抗代谢药：称为伪品掺入，有些药物化学结构与正常代谢物非常相似，虽参与代谢过程，却往往不能引起代谢的生理效果，最后导致抑制或阻断代谢的后果。 6、改变细胞周围环境的理化性质 通过简单的化学反应、物理作用，产生药理效应。 如： 口服氢氧化铝、三硅酸镁等抗酸药，中和胃酸，可用于治疗胃溃疡； 二巯丁二钠等络合剂可与汞、砷等重金属离子络合成环状物，促使其随尿排出以解毒。 静脉注射甘露醇，在肾小管内产生高渗透压而利尿； 渗透性泻药硫酸镁、血容量扩张剂右旋糖酐等，通过局部形成高渗透压而产生相应的效应。 7.影响生理活性物质及其转运 很多无机离子、代谢物、神经递质、激素在体内主动转运需要载体参与，药物干扰这一环节可产生明显的药理效应。 例如： 解热镇痛药，抑制体内前列腺素的生物合成，具有抗炎、镇痛的作用； 噻嗪类利尿药，抑制肾小管Na + -Cl-转运载体，抑制Na+ -K+、Na+ -H+交换，发挥排钠利尿作用。 8.影响免疫功能 许多疾病涉及免疫功能，药物通过影响免疫机制发挥疗效。 免疫抑制药（环孢素） ：用于器官移植的排斥反应。 免疫增强药（左旋咪唑）：用于免疫缺陷性疾病的治疗。 另外，某些药物本身就是抗体（丙种球蛋白）或抗原（疫苗）。 9.非特异性作用 有些药物并无特异性作用机制，而主要与理化性质有关。 如： 消毒防腐药对蛋白质有变性作用，用于体外杀菌或防腐，不能内服。另外，还有酚类、醇类、醛类和重金属盐类等蛋白沉淀剂。 有些药物利用自身酸碱性，产生中和反应，或调节血液酸碱平衡，如碳酸氢钠、氯化铵等。 第四节 受体学说 一、受体的概念和特性 受体：一类介导细胞信号转导的功能蛋白质。 配体：能与受体特异性结合的物质。 内源性配体：体内存在许多能与受体结合的生理功能调节物质，受体都有相应的内源性配体，如神经递质、激素、自身活性物质等； 外源性配体：能与受体特异性结合的药物等外来物质。 作用方式： 受点：受体与配体特定的结合部位，立体构型具有高度特异性。 配体与受体的结合是化学性的：（1）构象互补；（2）相互吸引力，绝大多数是通过分子间的吸引力，如范德华力、离子键、氢键；少数是通过共价键，形成难以逆转的结合。 受体的特性： 1.饱和性： 受体数量是有限的，能结合的配体量也是有限的。达到饱和→产生**效应。 2.特异性： 一种特定的受体只能与特定的配体结合，产生特定的生理效应。 原因：受体对配体有高度识别能力，对配体的化学结构、立体结构具有很高的专一性。 3.可逆性： 受体与配体所形成的复合物可以解离，也可被另一种特异性配体所置换。 原因：多数通过离子键、氢键、范德华力，是可逆的。 4.高灵敏度： 受体能识别周围环境中微量的配体。很低浓度的配体就能与受体结合，产生显著的效应。 例如：5×10 -19mol／L的乙酰胆碱溶液就能对蛙心产生明显的抑制作用。 5.多样性： 同一受体可广泛分布于不同组织、同一组织的不同区域，受体密度不同。 受体处于动态变化中：受生理、病理和药理因素调节。 二、受体的类型 根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点，对目前已确定的受体可分为四类： 1.离子通道受体（配体门控通道受体） 种类：N胆碱受体、兴奋性氨基酸受体、γ－氨基丁酸受体等属于这类受体。 受体激活→离子通道开放→促进细胞内、外离子跨膜流动→细胞膜去极化、超极化→兴奋或抑制效应。 2.G蛋白偶联受体 种类：肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、M胆碱、前列腺素及一些多肽类等的受体都属于这类受体。 受体与G蛋白偶联→通过第二信使cAMP、磷酸肌醇、二酰基甘油及Ca 2+→产生效应。 G蛋白种类： 根据G蛋白的功能，大致分为6类： ● Gs（兴奋性G蛋白） ● Gi（抑制性G蛋白） ● Gt（在视杆、视锥细胞上，激活cGMP依赖的磷酸二酯酶） ● Gp（激活磷脂酶C） ● Gk（刺激K +通道开放） ● GCa（介导内质网Ca 2+释放）。 G蛋白功能有： ①调节腺苷酸环化酶（AC）活性，通过cAMP实现信号转导； ②介导肌醇磷脂的降解，生成l，4，5-三磷酸肌醇（IP 3）和二酰基甘油（DG），IP3和DG是重要的第二信使，介导多种受体的信号转导； ③调节离子通道，影响Ca 2+和K+等离子的跨膜流动。 3.具有酪氨酸激酶活性的受体 种类：胰岛素、胰岛素样生长因子、表皮生长因子、成纤维生长因子、血小板源性生长因子、某些淋巴因子的受体。 细胞内的酪氨酸激酶被激活→使效应器蛋白的酪氨酸残基磷酸化→激活胞内蛋白激酶→引起胞内信息传递。 4.调节基因表达的受体 种类：甾体激素受体，如肾上腺皮质激素、雌激素、孕激素、甲状腺素受体。 激素→透过细胞膜→与胞内的受体结合→受体释放出热休克蛋白（Hsp90） →DNA结合部位显露→与DNA紧密结合→调节其表达。 甾体激素受体触发的细胞效应很慢，需若干小时。 三、作用受体的药物 药物与受体结合后产生效应。条件： （1）亲和力：药物能与受体结合。 用解离常数KD表示:KD值越大，亲和力越小，两者成反比。 激动药亲和力大小：常用pD2表示，即KD的负对数，其大小与亲和力成正比。 （2）内在活性：激动受体而产生效应。用常数α来表示。 药物有亲和力，没有内在活性：可与受体结合，但不能激动受体而产生效应。 根据内在活性，作用于受体的药物分为激动药、部分激动药和拮抗药三类。 （一）激动药 包括：完全激动药、部分激动药。 完全激动药：药物对受体有很高的亲和力和内在活性，与受体结合后产生**效应Emax。 激动药的量效关系曲线： （1）直方双曲线（图3—4A）。 （2）将药物浓度改用对数值作图，即横坐标为1g[D]，则得出一条对称的S形曲线（图3-4B）。 （3）若将纵坐标改用效应百分数的倒数，横坐标改用药物浓度的倒数，则为一条直线（图3—4C）。 A图：药量用真数剂量表示；B图：药量用对数剂量表示；C图：横坐标用药物浓度的倒数，纵坐标用效应强度的倒数表示。E：效应强度；[D]：药物浓度 图3-4 激动药作用的量效曲线 部分激动药：具有较强的亲和力，内在活性不强（α<1），量效曲线高度（Emax）较低，即使增加剂量，也不能达到完全激动药那样的**效应。 特点：占领受体，拮抗完全激动药的部分生理效应。 如: 激动药吗啡的内在活性α=1，部分激动药喷他佐辛的内在活性α=0.25。 吗啡在低浓度时，两药的作用相加； 当处于曲线的交叉点时，吗啡所产生的效应相当于喷他佐辛的**效应。 随着喷他佐辛浓度增加，发生对吗啡的竞争性拮抗。 喷他佐辛在不同浓度时，吗啡的量效曲线将发生旋转。这表现了小剂量激动、大剂量拮抗的作用。 （二）拮抗药 拮抗药：有较强的亲和力，缺乏内在活性（α=0），故不能产生效应，但由于其占据了一定数量的受体，反而可拮抗激动药的作用。 如：纳洛酮，为阿片受体拮抗药；普萘洛尔，是β肾上腺素受体拮抗药等。 特点：有些药物有一定的激动受体的效应，则为部分拮抗药。如氧烯洛尔，是β肾上腺素受体部分拮抗药。 拮抗药分为：竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药两种。 竞争性拮抗药特点： （1）受体结合：可逆，与激动药竞争，对激动药产生竞争性抑制作用。 （2）激动药量效曲线：平行右移，**效应不变。通过增加激动药的浓度，使其效应恢复到原先单用激动药时的水平。（图3—5A）。如：阿托品是乙酰胆碱的竞争性拮抗药。 竞争性拮抗药的亲和力：拮抗参数（pA2）表示。 含义：在拮抗药存在时，若2倍浓度的激动药所产生的效应，恰好等于未加入拮抗药时激动药的效应，则所加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数称为pA2值。 意义：反映竞争性拮抗药对其激动药的拮抗强度。药物的pA 2值越大，其拮抗作用越强。 非竞争性拮抗药： （1）受体结合：比较牢固，解离速度慢，或者形成不可逆的结合，阻止激动药与受体正常结合。 （2）激动药量效曲线：下移，Emax下降。增加激动药的剂量，不能使量效曲线的**强度达到原来水平 （图3-5B）。 四、受体的调节 受体数量、亲和力、效应力都受到药理因素的影响。 调节方式：脱敏和增敏两种类型。 1.受体脱敏：在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。 如： 临床长期应用异丙肾上腺素治疗哮喘，可以引起异丙肾上腺素疗效逐渐变弱。 维生素A可使胰岛素受体脱敏。 根据产生的机制不同，可将受体脱敏分为：同源脱敏和异源脱敏。 同源脱敏：只对一种类型受体的激动药的反应下降，而对其他类型受体激动药的反应性不变。机制：由于受体蛋白磷酸化，受体结构破坏、受体定位改变、受体合成减少等所致。 如：胰岛素受体、生长激素受体、黄体生成素受体、血管紧张素Ⅱ受体等，肽类配体的受体。 异源脱敏：受体对一种类型激动药脱敏，对其他类型受体的激动药也不敏感。机制：由于受体有一个共同的反馈调节机制，或它们信号转导通路上的有某个共同环节。 如：β肾上腺素受体，可被甲状腺素、糖皮质激素、性激素调节；M胆碱受体可被血管活性肽调节；γ氨基丁酸受体可被苯二氮类调节；胰岛素受体可被β肾上腺素类药物调节等。 2.受体增敏：与受体脱敏相反的一种现象（反应性、敏感性增加），可因受体激动******平降低、或长期应用拮抗药而造成。 如：长期应用β受体拮抗药普萘洛尔时，突然停药可以由于β受体的敏感性******而引起“反跳”现象。另外，磺酰脲类也可使胰岛素受体增敏。 受体下调或上调：受体脱敏或增敏仅涉及受体数量或密度的变化。 五、受体与效应器相互作用后的信号转导 第一信使:指多肽类激素、神经递质、细胞因子等细胞外信使物质。与特异受体结合，激活受体，引起细胞某些生物学特性的改变，如膜对某些离子的通透性及膜上某些酶活性的改变，从而调节细胞功能。 第二信使:第一信使作用于靶细胞后，在胞浆内产生的信息分子。第二信使将获得的信息增强、分化、整合，并传递给效应器，发挥特定的生理功能或药理效应。 种类： 1.环磷腺苷（cAMP） 代谢过程： ATP→腺苷酸环化酶（AC）作用→cAMP→磷酸二酯酶（PDE）水解→5‘-AMP灭活。 →β受体、D 1受体、H2受体等→通过Gs作用→使AC活化→ATP水解→使细胞激动药 内cAMP增加。 →α受体、D 2受体、M乙酰胆碱受体、阿片受体等→通过Gi作用→抑制AC→使细胞内cAMP浓度减少。 cAMP→激活蛋白激酶A（PKA） →使蛋白酶磷酸化（ATP提供磷酸基） →酶活化。例如：磷酸化酶、脂酶、糖原合成酶等。 →钙离子通道磷酸化→钙离子内流→神经、心肌、平滑肌等兴奋。 2.环磷鸟苷（cGMP） 代谢过程： GTP→鸟苷酸环化酶（GC） →cGMP→PDE灭活。 cGMP→激活蛋白激酶G（PKG） →各种效应。作用与cAMP相反，心脏抑制、血管舒张、腺体分泌等。 cGMP可以独立作用，不受cAMP制约。 3.肌醇磷脂 细胞膜肌醇磷脂水解→产生的DG和IP3，是一类重要的受体信号转导系统。 DG在Ca 2+协同下→激活蛋白激酶C（PKC） →靶蛋白磷酸化→产生效应，如腺体分泌、血小板聚集、中性粒细胞活化，细胞生长、代谢、分化等效应。 IP 3→促进细胞内钙池释放Ca2+→通过钙调蛋白、PKC→激发多种细胞功能。 4.钙离子 细胞内Ca 2+对细胞功能有着重要的调节作用，如各种肌肉收缩、腺体分泌、白细胞和血小板活化，以及胞内多种酶的激活。 细胞内钙升高的途径： （1）细胞外Ca 2+通过钙离子通道进入细胞浆，受膜电位、受体、G蛋白及PKA等调控。 （2）细胞内肌浆网等钙池释放Ca2+。受IP3作用。 两者互相促进。 （3）细胞膜上还有钙泵，被ATP激活，可对钙离子作双向调控。 细胞内的Ca 2+→激活PKC，与DG有协同作用→共同促进信息传递蛋白、效应蛋白活化。 5.廿碳烯酸类 6.一氧化氮（NO） 乙酰胆碱、缓激肽、ATP等→通过促进Ca 2+内流→激活细胞内一氧化氮合酶（NOS） →生成N0→激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC） →升高细胞内cGMP水平→介导松弛血管平滑肌、抑制血小板聚集，参与神经传递等生物效应。 N0是一种既有第一信使特征，也有第二信使特征的信使分子。 自分泌作用：对合成自身细胞作用。 旁分泌作用：对邻近细胞作用。具脂溶性，能通过生物膜快速扩散。 第三信使：负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。参与基因调控、细胞增殖和分化、肿瘤的形成等过程。 例 题 A型题 1.药物副作用是指 （） A.药物蓄积过多引起的反应 B.在治疗剂量时，机体出现与治疗目的无关的不适反应 C.停药后血药浓度已降阈浓度以下时产生的不适反应 D.极少数人对药物特别敏感产生的反应 E.过量药物引起的肝、肾功能障碍 答案：B 2.关于受体的叙述哪项是正确的 （） A.与配体结合无饱和性 B.与配体结合不可逆性 C.结合配体的结构多样性 D.是位于细胞核上的基因片断 E.均有相应的内源性配体 答案：E 3.下列哪项不是第二信使 A.cAMP B.Ca 2+ C.cGMP D.肌醇磷脂 E.Ach 答案：E B型题 A.变态反应 B.后遗效应 C.毒性反应 D.特异质反应 E.副作用 1.阿司匹林引起的溶血性贫血 答案：D 2.阿司匹林引起的皮疹和血管神经性水肿 答案：A 3.阿托品治疗各种内脏绞痛时引起的口干、小便困难、心悸等 答案：E 4.博来霉素引起的严重肺纤维化 答案：C 5.催眠量巴比妥类醒后出现眩晕、困倦、精细运动不协调 答案：B X型题 1.竞争性拮抗药的特点有 （） A.使激动药量效曲线平行右移 B.与受体结合是不可逆的 C.激动药的**效应不变 D.与受体有亲和力，但无内在活性 E.作用强度常用pA 2值表示 答案：A C D E 2万家药店招聘，6万名药师求职，上康强医疗人才网 www.kq36.com
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