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2014年 执业西药师专业知识一药理学讲义第二十一章 精神药物
2013-12-03
作者：康强药师网 ys.kq36.cn
来源: 康强药师网 ys.kq36.cn
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第二十一章 精神药物 精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病，包括精神分裂症、躁狂症、忧郁症和焦虑症等。治疗这一类疾病的药物统称为精神药物，包括抗精神病药、心境稳定剂和抗抑郁药。 第一节 抗精神病药 一、概述 1.定义：精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。 2.分类：根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以幻觉、妄想、思维紊乱等阳性症状为主；后者则以情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等阴性症状为主。 本节将要述及的药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。 3.精神分裂症的病因有许多假说：脑内NA功能的不足、5-HT能系统功能的缺损、GABA神经元的退变、DA（多巴胺）神经元功能的亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。 4.DA系统功能亢进假说 ①促进DA释放的苯丙胺中毒患者可呈现精神分裂症样症状； ②减少DA的合成和储存，能改善病情； ③Ⅰ型精神分裂症患者死后其壳核和伏隔核DA受体（尤其是D2亚型）数目显著增加，DA代谢产物也增加； ④D2受体拮抗剂对Ⅰ型精神分裂症有较满意的疗效，且临床用量与D2受体阻断作用密切相关，D4受体拮抗剂对Ⅱ型精神分裂症有效。 5.多巴胺 DA是一种重要的中枢神经递质，参与人类神经精神活动的调节，其功能紊乱（亢进或减弱）可导致严重的神经精神疾病。 6.人类中枢DA通路可分为四个系统： （1）黑质-纹状体系统：是锥体外系运动功能的高级中枢。抗精神分裂症药的锥体外系副作用与该系统D2受体阻断有关。 （2）中脑-边缘系统：主要调控情绪反应。 （3）中脑-皮质系统：主要参与认知、思维、感觉、理解和推理能力的调控。 抗精神分裂症药主要药效与中脑-边缘系统及中脑-皮质系统D2受体阻断有关。 （4）结节-漏斗系统：主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌，促进ACTH和GH的分泌等，应用抗精神病药物则可产生相反的作用，使催乳素分泌增加，ACTH和GH分泌减少，这是其不良反应的基础。 二、分类 抗精神分裂症药大都是D2受体拮抗剂。 1.经典抗精神病药 file:///C:/DOCUME~1/ADMINI~1/LOCALS~1/Temp/ksohtml/wps_clip_image-1080.png 2.非经典抗精神病药 file:///C:/DOCUME~1/ADMINI~1/LOCALS~1/Temp/ksohtml/wps_clip_image-1239.png 经典抗精神病药对阳性症状非常有效，同时多有锥体外系不良反应。非经典抗精神病药对阴性症状也有效，而几乎没有锥体外系不良反应。 氯丙嗪（氯丙嗪药理作用、临床应用及不良反应） 氯丙嗪（冬眠灵）是第一个问世的吩噻嗪类抗精神分裂症药，由于其疗效确切，至今仍是临床常用药物之一。 【体内过程】氯丙嗪口服后2～4h血浆浓度达峰值，出现镇静作用。服药后l～3周才出现抗精神病作用。食物、胆碱受体阻滞药可显著延缓其吸收。肌注吸收迅速，但因刺激性强应深部注射。脑内浓度可达血浆浓度的10倍，其中以下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高。氯丙嗪主要在肝代谢，经肾排泄。由于其脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代谢物。不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血药浓度可相差l0倍以上，所以给药剂量应个体化。由于老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢，故应适当减量。 【药理作用】 氯丙嗪为D2受体阻断剂。对α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，因此药理作用广泛。 1.中枢神经系统 （1）抗精神病作用 正常人服用治疗量后，可出现安静、活动减少、感情淡漠、对周围事物不感兴趣、注意力降低，但理智正常。在安静环境下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉。 精神分裂症患者服药后，在不过分抑制情况下，可迅速控制兴奋躁动，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常，产生良好的抗精神病作用。氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻断了与情绪思维有关的边缘系统的D2受体所致，而阻断网状结构上行激活系统外侧部位的α受体则与镇静作用有关。长期连续用药后，氯丙嗪的镇静作用可出现耐受性，而其抗精神病作用不出现耐受性。 （2）镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用。小剂量时可对抗DA受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐反应，这是由于氯丙嗪抑制了延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体；大剂量时又可直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效，其机制可能是氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。 （3）对体温调节的作用 氯丙嗪可抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，机体体温可随环境温度变化而变化，在低温环境下体温下降至正常以下，在炎热天气，氯丙嗪使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果。这与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。临床上用物理降温（冰袋、冰浴）配合氯丙嗪可出现镇静、嗜睡、体温降低至正常以下、基础代谢率降低、器官功能活动减少、耗氧量减低而呈“人工冬眠”状态，用于低温麻醉。 （4）加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、*********及乙醇的作用。与上述药物联合应用时，应适当减小剂量。 2.对自主神经系统的影响 氯丙嗪对α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，故对自主神经系统表现多种作用。其阻断α受体，可致血管扩张，血压下降，翻转肾上腺素的升压效应，故肾上腺素不适合用于氯丙嗪引起的低血压。但反复应用后，其降压作用可产生耐受性而逐渐减弱，且有较多副作用，故不作为抗高血压药应用。氯丙嗪阻断M胆碱受体作用较弱，可引起口干、便秘、视力模糊等副作用。 3.内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳；抑制促性腺激素释放因子的释放，减少卵泡刺激素和黄体生成素的释放，引起排卵延迟；抑制ACTH的释放，使糖皮质激素下降；抑制垂体生长激素的分泌，使垂体生长激素减少。 【临床应用】 1.精神分裂症 临床主要用于控制精神分裂症，以精神运动兴奋和幻觉妄想疗效尤为突出，对抑郁症及木僵症状的疗效较差。对急性患者疗效显著，但须长期用药维持治疗，减少复发；对慢性精神分裂症患者疗效较差。 氯丙嗪还用于预防精神分裂症的复发，对躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等也有治疗作用。 2.呕吐和顽固性呃逆 临床主要用于强心苷、吗啡、四环素等药物和尿毒症、恶性肿瘤、放射病等疾病所致的呕吐。对顽固性呃逆也有显著疗效。对晕动症引起的呕吐无效。 3.低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪配合物理降温可用于低温麻醉，减少组织耗氧量，有利于某些手术。氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪合用，可使患者深睡，降低体温、基础代谢率及组织耗氧量，增强患者耐缺氧的能力，并使自主神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，此种状态称为“人工冬眠”，有利于机体度过危险期，为进行其他有效的对因治疗争取时间，可用于严重感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。 【不良反应】 1.常见不良反应 中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M受体阻滞症状（视力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等）；α受体阻断症状（鼻塞、血压下降、体位性低血压及心悸等）。青光眼患者禁用。本药局部刺激性较强，宜深部肌肉注射。静脉注射可致血栓性静脉炎。为防止体位性低血压，注射氯丙嗪后应卧床休息1～2h，然后缓慢起立。 2.锥体外系反应（长期大量服用） （1）药源性帕金森综合征 （2）静坐不能 （3）急性肌张力障碍 上述不良反应是阻断黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、胆碱功能占优势的结果。减少药量或停药后，症状可减轻或自行消除，也可用中枢性胆碱受体阻滞药（安坦）或促DA释放药（金刚烷胺）等缓解锥体外系反应。 （4）迟发性运动障碍（迟发性多动症） 仅见于部分患者，如早期发现及时停药可以恢复，但也有少数在停药后仍不恢复的，其机制可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目增加（上调）有关。此反应一旦发生，很难治疗，抗胆碱药反可使症状加重，非典型抗精神病药氯氮平可能使此反应减轻。 3.抗精神病药恶性综合征 锥体外系反应敏感者易发生，多见于服用高效价药物或多种药物合用者，是抗精神病药的致命不良反应，表现为肌肉僵直、高热、妄想、意识不清和循环衰竭等，目前尚无有效治疗措施，应停药，同时使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。 4.惊厥 5.过敏反应 6.内分泌系统紊乱 7.急性中毒 严重肝功能损害及昏迷者禁用。冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用。 其他吩噻嗪类药物如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪和硫利达嗪均列入我国国家基本药物。与氯丙嗪相比，奋乃静、氟奋乃静和三氟拉嗪的抗精神病作用增强，锥体外系不良反应也增强，但镇静作用和心血管作用减弱，故较为常用。硫利达嗪的抗精神病作用不及氯丙嗪，但其锥体外系不良反应显著减轻。 A型题： 有关氯丙嗪的叙述正确的是（ ） A.氯丙嗪是哌嗪类抗精神病药 B.氯丙嗪可与异丙嗪、杜冷丁配伍成“冬眠合剂”，用于人工冬眠疗法 C.氯丙嗪可加强中枢兴奋药的作用 D.氯丙嗪可用于治疗帕金森病 E.以上说法均不对 答案：B 解析： A.氯丙嗪是吩噻嗪类类抗精神病药 C.氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、*********及乙醇的作用 D.长期大量服用氯丙嗪可出现药源性帕金森综合征 氯普噻吨 氯普噻吨（泰尔登）。其抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静作用较强， 对M受体和α受体阻断作用较弱。有一定的抗焦虑和抗抑郁作用，临床最适于治疗伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。锥体外系不良反应少见，其他不良反应与氯丙嗪相似。 氟******醇 氟******醇（氟哌丁苯）为丁酰苯类的代表药，属高效价抗精神病药，被列为我国国家基本药物。能选择性阻断D2样受体，其药理作用及机制与氯丙嗪相似。其特点为抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强，而镇静作用较弱，降温作用不明显，其锥体外系反应发生率高、程度严重。α和M受体阻断作用轻，对心血管系统的副作用较小。 临床主要用于治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症，对氯丙嗪无效的患者仍有效，还可用于呕吐及顽固性呃逆、焦虑性神经官能症等。因有致畸报道，孕妇忌用，哺乳期妇女不宜服用；大剂量引起心律失常，心功能不全者禁用；基底神经节病变者禁用。 氯氮平 氯氮平是第一个用于临床的非典型的抗精神病药，属苯二氮file:///C:/DOCUME~1/ADMINI~1/LOCALS~1/Temp/ksohtml/wps_clip_image-4823.png类。其抗精神病作用较强而迅速，特异性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D4亚型受体，而对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体几无亲和力。氯氮平还选择性阻断5-HT2A受体，协调5-HT和DA系统的平衡和相互作用。 临床用于治疗急、慢性精神分裂症，而且对其他药物无效的病例，包括慢性精神分裂症的退缩等阴性症状仍有较好疗效；也可用于长期给予氯丙嗪等传统抗精神病药物引起的迟发运动障碍。 此外，氯氮平还具有抗胆碱作用、抗组胺作用、抗α肾上腺素受体作用，几无锥体外系反应及内分泌方面的不良反应不良反应有流涎、便秘、发热、粒细胞减少。癫痫及严重心血管疾病患者慎用。增量过快易致直立性低血压。亦有引起染色体畸变的报道。 舒必利 舒必利为苯甲酰胺类抗精神病药，可选择性阻断中脑-边缘系统的D2受体，对纹状体D2受体的亲和力较低，因此其锥体外系不良反应较少。其抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用较强，并有一定的抗抑郁作用，镇吐作用较氯丙嗪强150倍。无镇静作用，对自主神经系统几无影响。 用于治疗精神分裂症的幻觉妄想型或紧张型，对精神分裂症的阴性症状如情绪低落、忧郁、孤僻、退缩等也有效，也可用于顽固性恶心呕吐的治疗；对长期用其他药物治疗无效的难治病例也有效。不良反应有失眠、多梦、烦躁、月经不调、泌乳、运动失调等。因使血中儿茶酚胺浓度升高，高血压和嗜铬细胞瘤患者禁用；可诱发躁狂，躁狂患者禁用。 五氟利多 五氟利多为长效抗精神病药，每周用药1次即可。抗精神病作用强，为丁酰苯类药物匹莫奇特的7倍。对急、慢性精神分裂症均有效，能控制幻觉、妄想、退缩、淡漠等症状。临床应用有效剂量时，少见镇静作用。不良反应有头痛、乏力、失眠和锥体外系反应。 利培酮 利培酮是新一代非典型抗精神病药物，低剂量时可阻断中枢的5-HT2受体，大剂量时又可阻断多巴胺D2受体，对其他受体作用弱。本品全面解除精神分裂症患者的阳性和阴性症状的作用优于氟******醇。对急性精神分裂症患者，本品比氟******醇更有效。适于治疗******急性病人和慢性病人。不同于其他药物的是该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁也有治疗作用。由于利培酮有效剂量小，易被病人耐受，治疗依从性优于其他抗精神病药，已成为治疗精神分裂症的一线药物。 常见不良反应有失眠、焦虑、头痛、口干、疲劳、注意力下降、皮肤过敏和体重增加等。偶见直立性低血压、心动过速和迟发性运动障碍。老年人和肝、肾疾病患者剂量减半。妊娠、哺乳期妇女和儿童禁用。帕金森病、癫痫、心血管疾病患者慎用。本药对需要警觉性的活动有影响，用药期间避免驾驶等。 第二节 心境稳定剂 心境稳定剂既往称为抗躁狂药，是一类主要用于双向心境障碍躁狂状态的药物，因对躁狂和抑郁具有双向调节、稳定病情、预防复发的作用，故名心境稳定剂。 现认为脑内5-HT（5羟色胺）降低是躁狂和抑郁症的共同的病理生化基础。在此基础上，NA（去甲肾上腺素）功能亢进则为躁狂，表现为情绪高涨，联想敏捷，活动增多；NA功能降低则为抑郁，表现为情绪低落，言语减少，精神活动迟缓。 目前临床用于治疗躁狂症的药物包括典型抗躁狂药碳酸锂、某些抗精神病药物（如氯丙嗪、氟******醇、氯氮平、利培酮、匹莫齐特等）、抗癫痫药（卡马西平、丙戊酸钠）、钙通道阻滞药（维拉帕米），碳酸锂是治疗躁狂症的基本药物。 碳酸锂 【体内过程】 碳酸锂口服吸收快而完全，锂虽吸收快，但通过血脑屏障进入脑组织和神经细胞需一定时间，故显效慢。主要经肾排泄，约80％由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争性重吸收，所以增加钠摄入可促进锂的排泄。钠盐摄入不足或肾小球滤出减少可导致锂在体内潴留，引起中毒。碳酸锂的治疗需进行血药浓度监测指导用药。老年人锂盐排泄慢，应注意调整剂量。 【药理作用】 治疗剂量的碳酸锂对正常人精神活动无明显影响，但可显著改善躁狂症或躁狂抑郁症患者失眠、多动等症状，使行为、言语恢复正常，亦可改善精神分裂症的情感障碍。 锂盐发挥药理作用的是锂离子，其作用机制可能与以下三方面有关： ①锂离子通过离子通道进入细胞后，置换细胞内Na+，抑制Na+产生动作电位，从而使细胞兴奋性降低。 ②抑制脑内NA和DA的释放，促进突触间隙中儿茶酚胺再摄取，使突触间隙中NA和DA浓度降低。 ③抑制肌醇磷酸激酶活性，抑制脑组织中肌醇的生成，减少二磷酸磷脂肌醇（PIP2）的含量，干扰脑内PIP2系统第二信使的代谢，抑制细胞应答，发挥抗躁狂作用。 【临床应用】 用于治疗躁狂症或躁狂抑郁症的躁狂状态，对精神分裂症的兴奋躁动也有效。 可与抗精神病药合用提高疗效，减少抗精神病药剂量。锂盐对抑郁症也有一定疗效。此外锂盐还可治疗强迫症、周期性精神病、经前期紧张症等。 【不良反应】 锂盐不良反应较多，早期症状有头昏、恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、震颤、口干、多尿等，晚期症状有甲状腺肿大、黏液性水肿、体重增加等，这些反应可在继续治疗1～2周内逐渐减轻或消失。锂在体内蓄积中毒时，可出现脑病综合征，如意识模糊、谵妄、反射亢进、眼震颤、惊厥发作，乃至昏迷、休克、肾功能损害等，一旦出现这些症状，应立即停药，采取措施，促进锂的排泄。 严重心血管疾病、肾病、脑损伤、脱水、低钠血症及使用利尿药者禁用。为确保安全，用药期间应进行血锂浓度监测，使治疗量的血锂浓度维持在0.8～1.5mmol／L。 第三节 抗抑郁药 1.三环类抗抑郁药：丙米嗪（米帕明）、阿米替林、多塞平（多虑平）、氯米帕明（氯丙米嗪）等。 2.选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂：地昔帕明、马普替林、米安色林、去甲替林、普罗替林、阿莫沙平等。 3.选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西塔罗帕、氟伏沙明等。 4.单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺、托洛沙酮、苯乙肼、异卡波肼、反苯环丙胺等。 其中，5-HT再摄取抑制剂以其作用选择性强，多无抗胆碱、抗组胺作用，对心血管系统毒性小等优点，在临床抑郁症的治疗中日益受到重视，成为一线抗抑郁症药物。 一、三环类抗抑郁药 丙米嗪 【体内过程】 丙米嗪口服吸收良好，但个体差异大。在肝代谢成活性代谢产物地昔帕明，最终被代谢成无活性的羟化物或与葡萄糖醛酸结合自尿排出。 【药理作用】 具有较强抗抑郁作用，但兴奋作用不明显，镇静作用弱。 （1）对中枢神经系统的作用 正常人服用丙米嗪后出现以镇静为主的症状，但抑郁症病人服药后却出现精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续用药2～3周后才显效。 作用机制可能为丙米嗪可以抑制特定脑区神经组织突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度，促进和改善突触传递功能，而发挥抗抑郁作用。也可能与阻断突触前膜α2受体，使交感神经末梢释放NA增加，并使α2受体数目向下调节有关。 （2）对自主神经系统的作用 治疗量丙米嗪有显著的M受体阻滞作用，引起口干、便秘、尿潴留和视力模糊等副作用。 （3）对心血管系统的作用 治疗量丙米嗪阻断α受体，从而降低血压，引起心律失常，这些作用可能与其抑制心肌中NA的再摄取有关。此外，丙米嗪对心肌还有奎尼丁样直接抑制作用，心血管疾病者慎用。 【临床应用】 适用于各种类型的抑郁症治疗。对内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症均有效，但对精神分裂症伴发的抑郁状态疗效较差。此外，还可用于遗尿症等。 【不良反应】 常见的不良反应有口干、扩瞳、心动过速、视力模糊、便秘、尿潴留、眼内压升高等阿托品样作用，还可出现头晕、失眠、精神紊乱、皮疹、震颤、心肌损害。大剂量可引起癫痫样发作。偶见粒细胞减少及黄疸等。长期应用应定期检查血象和肝功能。 青光眼、尿潴留、前列腺肥大、心脏病、肝肾功能不全和孕妇禁用。 二、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 地昔帕明 地昔帕明（去甲丙米嗪）是强效选择性NA再摄取抑制剂，对DA的摄取也有一定的抑制作用，对H1受体有强拮抗作用，对α和M受体拮抗作用较弱。主要用于治疗抑郁症，对轻、中度的抑郁症疗效好，也可用于遗尿症的治疗。 与丙米嗪相比，不良反应较少，但对心脏影响与丙米嗪相似，过量导致心律失常、震颤、惊厥、口干及便秘等，偶致直立性低血压，可能是由于抑制NA再摄取，阻断α受体作用的结果。 马普替林 马普替林为选择性NA再摄取抑制剂，对5-HT摄取几无影响。抗抑郁效果与丙米嗪、阿米替林相似，但奏效快，副作用少。马普替林还有安定作用，故既适用于迟钝型抑郁症，也适用于激越型抑郁症。其抗胆碱作用与丙米嗪类似，远比阿米替林弱。能延长REM睡眠时间。对心脏的影响也与三环类抗抑郁药一样，延长Q-T间隔，增加心率。 副作用中以胆碱能阻断症状最为常见，如口干、便秘、视力模糊等，也有用药后出现皮炎和皮疹的报道。 米安色林 米安色林作用与丙米嗪相似，还具有抗焦虑作用，但抗胆碱和心血管作用小，很少引起低血压。适用于老年和伴有心脏病的抑郁症患者，也可用于治疗原发性焦虑症或伴有抑郁症的焦虑症。 三、选择性5-HT再摄取抑制药 氟西汀 氟西汀是强效选择性5-HT再摄取抑制药，能延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。氟西汀对肾上腺素受体、组胺受体、GABA受体、M受体、5-HT受体几乎无亲和力，故无抗胆碱作用和心脏毒性。 适用于治疗伴有焦虑的各种抑郁症，且对抑郁症的疗效与三环类相当。此外该药对强迫症、贪食症、社交恐惧症和神经性厌食症亦有疗效。 应用本药时偶有恶心、呕吐、头痛、头晕、乏力、失眠、厌食、体重下降、震颤、惊厥、******降低等不良反应。本药不应与MA0抑制剂合用，或在MA0抑制剂停药14天后使用。心血管疾病、糖尿病者应慎用。 帕罗西汀 帕罗西汀为强效5-HT再摄取抑制剂，常用剂量时对其他递质无明显影响，通过阻断5-HT的再摄取而提高神经突触间隙5-HT的浓度，从而产生抗抑郁作用。其抗抑郁疗效与三环类相当，而体重增加、对心脏的影响及镇静、抗胆碱等副作用较三环类轻。 适于治疗伴有焦虑症的抑郁症患者。 舍曲林 舍曲林是选择性抑制5-HT再摄取的抗抑郁药，可用于各类抑郁症的治疗或预防其发作，并对强迫症、经前焦虑症有效。几无抗胆碱作用。副作用比三环类抗抑郁药少，偶见口干、恶心、腹泻、男性射精延迟、震颤、出汗等，不宜与MA0合用。严重肝功能不良者禁用。有癫痫病史者慎用。 曲唑酮 曲唑酮抗抑郁作用与三环类相似，但对心血管系统毒性小，无抗胆碱副作用。作用机制是选择性地阻断5-HT的再摄取，抑制NA再摄取作用较弱。对多巴胺受体、组胺受体、乙酰胆碱受体几无作用，也不抑制脑内MA0活性。本品对心脏无影响，可用于其他抗抑郁药治疗无效的顽固性抑郁症，尤其适用于老年或伴有心血管疾病的抑郁症病人。 本品副作用较少而轻微，最常见的是倦睡，偶有恶心、呕吐、体重下降、心悸、体位性低血压等，癫痫患者和肝肾功能不良者慎用。 氟伏沙明 氟伏沙明抗抑郁作用机制是通过抑制脑神经细胞对5-HT再摄取，但不影响NA的再摄取。其优点是既无兴奋、镇静作用，又无抗胆碱、抗组胺作用，亦不影响MA0活性，对心血管系统无影响，不引起体位性低血压。不良反应有困倦、恶心、呕吐、口干、性功能低下等，连续使用2～3周后可逐渐减轻或消失。 四、单胺氧化酶抑制剂 吗氯贝胺 吗氯贝胺是选择性MA0-A抑制剂，可逆性地抑制MA0-A，提高脑内NA和5-HT的水平而产生抗抑郁作用。与不可逆性MA0抑制剂比较，具有抑酶作用快，停药后酶活性恢复快的优点。该药治疗抑郁症的疗效相当于丙米嗪，其不良反应明显低于三环类药物及其他MA0抑制剂。主要不良反应为恶心、头痛、头晕、失眠和便秘。口服吸收快而完全，分布广。适用于内源性抑郁症、轻度慢性抑郁症、精神性或反应性抑郁症的长期治疗。 托洛沙酮 托洛沙酮为一新型结构的抗抑郁药，其作用机制为选择性地抑制MA0-A活性，从而阻止5-HT和NA的代谢，产生抗抑郁作用。其对MA0-A活性的选择性抑制是可逆的。本品与食物及其他药物几无相互作用，可与多种药物配合使用。适用于治疗神经官能性抑郁症、神经质和非神经质性抑郁症、退化性抑郁症、躁狂抑郁性精神病人的抑郁或痴呆期。偶见消化不良、恶心、呕吐、头痛、头晕等不良反应。 口服后吸收迅速，经30～60min达血浆峰浓度。体内代谢快，最后自尿中排出，以代谢产物为主，原形仅有5％～l0％。 反苯环丙胺 反苯环丙胺为非选择性MA0抑制剂，用于治疗抑郁症、焦虑症和强迫症。与苯丙胺不同，反苯环丙胺不能立即产生抗抑郁作用。由于它也促进DA释放和抑制DA再摄取，所以具有苯丙胺样作用，如增加运动性，增加对外界刺激的反应性。常见不良反应如头痛、乏力、心悸、不安、失眠、恶心、口干、视力模糊、排尿困难、射精困难等，可以引起焦虑，有加重躁狂症状的报道。 五、其他抗抑郁药 色氨酸 色氨酸为5-HT的前体氨基酸，抗抑郁效果主要是由于它转换为5-HT，同时具有抑制5-HT摄取作用，但效能低。与MA0抑制剂和三环类合用可增强效果，用于治疗难治性抑郁症，但应避免与5-HT摄取抑制剂合用，以防高血清素综合征的发生。 米氮平 米氮平通过阻断突触前α2肾上腺素受体而增加NA的释放，间接提高5-HT的更新率而发挥抗抑郁作用。抗抑郁效果与阿米替林相当。其抗胆碱样不良反应及5-HT样不良反应（恶心、头疼、性功能障碍等）较轻。主要不良反应为食欲增加及嗜睡。 安非他酮 安非他酮属于非典型抗抑郁药，作用机制不清楚，可能与影响DA或（和）NA能的突触传递有关。此药比较安全，几乎无镇静作用和抗胆碱作用，不影响心血管系统和血压，可诱发或加重惊厥，癫痫病人禁用。用于治疗抑郁症。 A型题： 1.氯丙嗪阻断黑质﹣纹状体通路的多巴胺受体产生（ ） A.乳房肿大及泌乳 B.抗精神病作用 C.口干、便秘、视力模糊 D.锥体外系副作用 E.体位性低血压 答案：D 2.氯丙嗪不适用于（ ） A.镇吐 B.麻醉前给药 C.人工冬眠 D.帕金森病 E.精神分裂症 答案：D 3.几无锥体外系反应的抗精神病药是（ ） A.氯丙嗪 B.氯氮平 C.五氟利多 D.氟哌利多 E.氟哌噻吨 答案：B 4.氯丙嗪的抗精神分裂症的主要机理（ ） A.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统D2受体 B.阻断黑质-纹状体系统D2受体 C.阻断结节-漏斗系统D2受体 D.阻断中枢α受体 E.阻断中枢5﹣HT2受体 答案：A 5.氯丙嗪对心血管的作用下列哪项是错误的（ ） A.可翻转肾上腺素的升压效应 B.抑制血管运动中枢 C.直接舒张血管平滑肌 D.反复用药可产生耐受性 E.扩张血管使血压下降，可作为抗高血压药应用 答案：E 6.下列哪个药物不属于三环类抗抑郁药（ ） A.马普替林 B.丙米嗪 C.氯米帕明 D.多塞平 E.阿米替林 答案：A 7.碳酸锂主要用于（ ） A.焦虑症 B.躁狂症 C.抑郁症 D.精神分裂症 E.以上都不对 答案：B B型题： A.阻断M胆碱受体（ ） B.阻断α肾上腺素受体 C.阻断结节﹣漏斗系统多巴胺受体 D.阻断中脑﹣皮层系统多巴胺受体 E.阻断黑质﹣纹状体多巴胺受体 1.氯丙嗪引起锥体外系反应是由于（ ） 答案：E 2.氯丙嗪能治疗精神分裂症是由于（ ） 答案：D 3.翻转肾上腺素的升压作用是由于（ ） 答案：B 4.引起口干、便秘、视力模糊等是由于（ ） 答案：A 5.使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳（ ） 答案：C A.氯丙嗪 B.丙米嗪 C.碳酸锂 D.地西泮 E.五氟利多 6.强效、长效和较安全的抗精神病药是（ ） 答案：E 7.抗抑郁症药是（ ） 答案：B 8.吩噻嗪类抗精神病药（ ） 答案：A 9.心境稳定剂（ ） 答案：C 10.抗焦虑药（ ） 答案：D A.抗精神病作用 B.镇吐作用 C.体温调节失灵 D.帕金森综合征 E.巨人症的治疗 11.氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢可引起（ ） 答案：C 12.氯丙嗪阻断中脑﹣边缘系统和中脑一皮质系统中D2受体可产生（ ） 答案：A 13.氯丙嗪阻断催吐化学感受区的D2受体可产生（ ） 答案：B 14.氯丙嗪阻断结节﹣漏斗部D2受体可试用于（ ） 答案：E 15.氯丙嗪阻断黑质﹣纹状体通路D2受体可引起（ ） 答案：D X型题： 氯丙嗪的不良反应是（ ） A.体位性低血压 B.锥体外系反应 C.肝损害 D.内分泌系统紊乱 E.嗜睡、无力 答案：ABCDE 2万家药店招聘，6万名药师求职，上康强医疗人才网 www.kq36.com
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