扫描二维码-访问手机版
   
 手机版网址 https://m.kq133.com/F3

意外!PD-L1还有不为人知的功能——促进肿瘤细胞修复

2019-05-04   作者: 曼话    来源: 医药魔方   访问量:70    在线投稿
【导读】PD-L1是癌细胞表达的一种起着免疫逃逸作用的蛋白质。除了早前有研究证实,在一些肿瘤细胞表面表达的PD-L1会通过与免疫细胞T细胞上的PD-1结合,帮助癌细胞躲避免疫系统的识别和杀伤;上个月发表在Cell杂志上[1]的一项研究还显示,肿瘤细胞可将PD-L1通过外泌体运输到免疫系统的“大本营”——淋巴



PD-L1是癌细胞表达的一种起着免疫逃逸作用的蛋白质。除了早前有研究证实,在一些肿瘤细胞表面表达的PD-L1会通过与免疫细胞T细胞上的PD-1结合,帮助癌细胞躲避免疫系统的识别和杀伤;上个月发表在Cell杂志上[1]的一项研究还显示,肿瘤细胞可将PD-L1通过外泌体运输到免疫系统的“大本营”——淋巴结,从而远程摧毁免疫反应。

 

图片来源:Molecular Cell

 

4月30日,来自梅奥诊所的科学家们又揭示了PD-L1帮助癌细胞的另一种方式——促进修复。通过在肿瘤细胞内发挥此功能,PD-L1可使细胞对化疗和放疗产生耐药性。相关成果发表在Molecular Cell杂志上[2]。

 

图片来源:梅奥诊所

 

领导该研究的Zhenkun Lou博士说:“我们的数据表明,PD-L1水平高的癌细胞可能对标准放疗、化疗更具抵抗力。”

 

Lou博士是梅奥诊所的癌症免疫学家,同时也是PD-L1的共同发现者。近几年,其实验室一直在坚持PD-L1抗体的开发,同时也在调查化疗是否会增加PD-L1的表达,从而增强PD-L1抗体的疗效。出乎意料的是,他们注意到,一些不表达PD-L1的肿瘤细胞对某些造成DNA损伤的化疗表现出更高的敏感性,但背后的机制尚不清楚。

 

之后,通过与梅奥诊所的Haidong Dong博士、Robert W. Mutter博士等合作,研究小组开始调查,为什么PD-L1表达水平高的肿瘤细胞对DNA损伤特别有抵抗力。

 

 图片来源:Molecular Cell

 

调查结果显示,在肿瘤细胞内,PD-L1被用于在化疗或放疗期间促进修复。这是******有论文报道PD-L1的这种细胞内用途。Lou博士等将PD-L1的这种新功能定义为RNA结合蛋白。具体来说,细胞内的PD-L1通过结合某些RNA起到了一种保护作用,这些RNAs编码了肿瘤细胞从癌症治疗中恢复所需的关键蛋白。

 

 图片来源:Molecular Cell


研究还发现,用PD-L1抗体H1A处理表达PD-L1的人类乳腺癌细胞可使细胞对DNA损伤疗法(DNA-damaging therapy)更加敏感。

 

总结来说,这项研究揭示了PD-L1蛋白一种先前未知的功能,以及癌细胞在治疗期间用于避免死亡的一种新伎俩。科学家们希望,通过进一步的工作能够改善耐药患者的治疗结果。

 


相关论文:

[1] Mauro Poggio et al. Suppression of Exosomal PD-L1 Induces Systemic Anti-tumor Immunity and Memory. Cell(2019).

[2] Xinyi Tu et al. PD-L1 (B7-H1) Competes with the RNA Exosome to Regulate the DNA Damage Response and Can Be Targeted to Sensitize to Radiation or Chemotherapy. Molecular Cell(2019).

 

参考资料:

1# Research decodes one way cancer survives treatment, proposes a way to prevent it



2万家医院招聘,6万名医生护士求职,上康强医疗人才网 www.kq36.com


发表评论
热门评论

暂无热门评论

*新评论

暂无*新评论

    【免责声明】本文仅代表作者本人观点,与康强药师网无关。康强药师网站对文中陈述、观点判断保持中立,不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考,并请自行承担全部责任。

热门图片

本周 本月 

热门资讯

本周 本月